11.第十一章镇静催-眠药和抗惊厥药幻灯片.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * BDZs特异解毒药——氟马西尼（安易醒） 选择性的BDZs受体拮抗剂 作用特点： ①起效快，但作用时间短，需反复给药。 ②对BDZs依赖者，可促进戒断症状的发生。 临床应用：BDZs过量解毒；肝性脑病 不良反应：恶心、呕吐、颜面潮红、头痛、头 昏、甚至诱发癫痫。 对巴比妥类和其它中枢性抑制药引起的中毒无效 二、巴比妥类（Barbiturates) 结构与化学 为巴比妥酸在C5 位上的氢被取代而得到的一类中枢抑制药 根据作用时间长短，将巴比妥类药物分为： 长效类：苯巴比妥（phenobarbital，鲁米那） 巴比妥（barbital） 中效类：戊巴比妥（pentobarbital） 异戊巴比妥（amobarbital） 短效类：司可巴比妥（secobarbital） 超短效：硫喷妥钠（thiopental sodium） 巴比妥类药物分类 【体内过程】 1.吸收：一般口服给药，静脉注射常用于急症处理，应避免肌肉注射，因针剂的碱性引起注射部位疼痛和坏死。 2.分布：分布取决于药物的脂溶性。硫喷妥钠脂溶性最高，起效最快；苯巴比妥脂溶性低，起效慢。 【体内过程】 3.消除：脂溶性高的药物主要靠肝脏代谢；脂溶性低的药物大部分以原形从尿中排出。碱化尿液则加速其排泄。 【药理作用和临床应用】 巴比妥类药物是普遍性的中枢抑制药，随着剂量增加，中枢抑制作用逐渐增强。 个体差异大，与机体的机能状态有关； 【药理作用和临床应用】 1.镇静催眠 抑制脑干网状上行激活系统。鎮静、 催眠、增加剂量产生昏睡。觉醒 后，有嗜睡感。已少用。 2.抗癫痫 苯巴比妥治疗强直阵挛性发作的首 选药物。 3.抗惊厥作用 抗高热、破伤风所致惊厥。 4.麻醉前给药 硫喷妥静脉给药用于诱导麻醉 【作用机制】 1.与GABAA受体上位点结合，促进GABA与受体结合，延长Cl－通道开放时间，增加Cl－内流； 2.其他: ①减弱谷氨酸介导的兴奋作用。 ②拟GABA作用,无GABA时也增加Cl-内流。 ③抑制Ca2+依赖递质释放。 【不良反应】 后遗作用: 服用催眠剂量后， 次晨可出现头晕、 无力困倦、恶心、呕吐等后遗症状, 服用较小剂量可减少。 2.耐受性 3.依赖性: 精神依赖性; 躯体依赖性: 长期应用药后还产生戒断症状: 失眠、兴奋、焦虑、震颤、流涕, 甚至惊厥。 4.呼吸抑制：催眠剂量很少影响呼吸；中等量轻度抑制呼吸中枢；中毒剂量高度抑制呼吸。 严重肺功能不全和颅脑损伤致呼吸抑制者禁用。 巴比妥类属限制药，使用过程中不能超过极量，超过10倍治疗量可造成急性中毒。 中毒症状： 呼吸抑制、血压和体温下降、发绀、脊反射减弱或消失、昏迷、循环衰竭、常因呼吸麻痹而死亡。 解救： 洗胃、导泻、人工呼吸、碱化血液和尿液、药物解毒、血液透析。 中毒与解救 苯二氮卓类与巴比妥类的比较 巴比妥类 苯二氮卓类 麻醉 ＋ — 镇静、催眠、抗惊厥 ＋ ＋ 缩短REM +++ + 后遗作用 ++ ± 安全范围 较小 大 依赖性 较重 较轻 肝药酶诱导 有 无 作用机制相同点 GABA受体,Cl－内流增加 三、其他镇静催眠药 水合氯醛 1.脂溶性高，口服易吸收，起效快； 2.主要用于催眠，不缩短REMS睡眠时间，引起近似生理性睡眠； 3.较大剂量有抗惊厥作用。 4.久服可引起耐受性、依赖性和成瘾性。 5.对胃有刺激性，须稀释后口服；胃溃疡患者禁用。 佐匹克隆（忆梦返） 较BDZs高效、低毒、成瘾性小。较少影响FWS时相，用于催眠。对记忆无