33 利尿药和脱水药-sun幻灯片.pptVIP

Diuretics and Dehydrants 学习要求 1、掌握利尿药按照其作用部位分类及各类药的主要作用和应用特点。 2 、熟悉每类利尿药的代表药物、它们的作用及作用机制、临床应用和不良反应。 第一节???利尿药 直接作用于肾脏，增加电解质和水的排出，从而使尿量增多的药物。 临床主要用于治疗 水肿：心性水肿、肾性水肿、肝性水肿、脑水肿 非水肿性疾病：高血压、肾结石、高钙血症 2.肾小管与集合管的重吸收 （1）近曲小管 原尿中65%~70%的Na+和水被重吸收， 85%的HCO3-也被重吸收。 Na＋重吸收的两种方式 : ① 弥散方式被重吸收进入小管上皮细胞。 ② H+-Na＋交换，保Na+排H+ 作用此段药物不产生强利尿作用 （2）髓袢升支粗段 吸收原尿中20%的Na+，而不伴有水的再吸收，是高效利尿药的重要作用部位 ● 机制：抑制Na+-K+-2Cl-同向转运系统 稀释功能：尿液流经髓袢升枝时，随着NaCl的再吸收，小管液由高渗变为低渗 尿液被稀释。 浓缩功能：当低渗尿液流经集合管时，集合管对水的通透性很大，由于管腔内液体与高渗髓质间存在着渗透压差。并在抗利尿激素（ADH）的影响下，大量的水扩散出集合管，被重吸收 尿液被浓缩。 三.常用药物按效能和作用部位的分类（掌握） ★ 高效利尿药：作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质 部，如呋塞米、布美他尼、依他尼酸等 ★ 中效利尿药：作用于远曲小管初段，如噻嗪类和 氯噻酮 ★ 低效利尿药：1、作用于近曲小管：碳酸酐酶抑制药 乙酰唑胺。 2、作用于远曲小管后段和集合管，包括螺内酯和氨苯 蝶啶等留钾利尿药。 （一）高效利尿药（袢利尿药） 药物：呋塞米（furosemide,呋喃苯胺酸，速尿） 依他尼酸（etacrynic acid,利尿酸） 布美他尼（bumetanide，丁苯氧酸） 托拉塞米（torasemide）、阿佐塞米（azosemide）、吡咯他尼（piretanide） 特点：1. 利尿作用迅速而强大； 2. 利尿作用较少受肾小球滤过率及 体内酸碱平衡改变的影响； 3. 口服、注射均有效。 呋塞米 【体内过程】 吸收: 口服迅速, 生物利用度为50-70%, 20～ 30min起效, 1～1.5h达高峰, 维持6-8h。 静脉注射2-5min起效。30min达高峰, 维持4-6h,半衰期为1h。 分布: 血浆蛋白结合率95%～99% 。 消除: 原型肾排(主要), 胆道排 1/3，不易蓄积。 【临床应用】 1.水肿：严重水肿，不常规应用 2.急性肺水肿和脑水肿 ?肺水肿 扩张静脉→回心血量↓→降低左室舒张 末期压→消除左心衰引起的急性肺水肿 脑水肿 利尿作用→血液浓缩→血浆渗透压↑→脑组织脱水→消除脑水肿。 3.?? 急慢性肾衰： 机体毒性代谢产物积聚于肾脏—肾小管管腔阻塞、坏死，肾小球滤过率极度减少 应用呋塞米： 使阻塞的肾小管得到冲洗, 减少肾小管萎缩、坏死 降低肾血管阻力—增加肾皮质血流—改善肾实质缺血缺氧状态—提高肾小球滤过率而增加尿量 4.高血压： 不作为首选，可用于噻嗪类药物疗效不佳者。 5.?加速毒物排出： 用于经肾脏排泄的某些药物的中毒如巴比妥类、水杨酸类等。 【不良反应】 1.水与电解质紊乱 五低: 低血容量 、低血钾、低血钠、低血镁、 低氯性碱中毒 二高：高尿酸血症、高氮质血症 注意：痛风患者慎用。 2. 耳毒性：眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性耳聋，肾 衰者易发生。 原因：耳蜗管基底膜毛细胞受损伤，内淋巴电解质 成分改变，如Na+、Cl-浓度的升高等 布美他尼的耳毒性毒性最小。 注意：氨基苷类抗生素及第一、二代头孢菌素等可增强高效利尿药的耳毒作用，应避免合用。 3. 其他 恶心、呕吐、上腹部不适，大剂量时尚可出现胃肠出血，偶有皮疹、骨髓抑制。 (二)中效利尿药 噻嗪类 基本结构相似，由一个 杂环苯并噻二嗪和一个 磺酰胺基组成。 噻嗪