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第三十七章肾上腺皮质激素类药物 Adrenocortical Hormone Agents Adrenocortical Hormones Adrenocortical Hormones Adrenocortical Hormones 肾上腺皮质 球状带：盐皮质激素 (Mineralocorticoids, MC) 束状带：糖皮质激素 (Glucocorticoids, GC) 网状带：性激素 (sex hormones) 肾上腺皮质激素 肾上腺皮质分泌的所有激素的总称。分为： 糖皮质激素(glucocorticoids, GC)：由皮质束状带合成分泌，包括氢化可的松、可的松等，受ACTH的调节，主要影响糖代谢，对水盐代谢影响较小。 盐皮质激素：由皮质球状带合成分泌，包括醛固酮、去氧皮质酮等，它主要受RAAS系统的调节，主要影响水盐代谢，对糖代谢影响较小。 性激素，由皮质网状带分泌。通常所指的肾上腺皮质激素，不包括性激素。 爱德华·卡尔文·肯德尔（Edward Calvin Kendall，1886年3月8日－1972年3月4日），美国化学家。 塔德乌什·赖希施泰因（Tadeus Reichstein，1897年7月20日－1996年8月1日)，波兰出生的瑞士化学家。 菲利普·肖瓦特·亨奇（Philip Showalter Hench，1896年2月28日－1965年3月30日），美国医生 由于发现肾上腺皮质激素及其结构和生理效应，他们共同获得了1950年诺贝尔生理学或医学奖。 Adrenocortical Hormones 2、盐皮质激素的结构特点： C17上无羟基 C11无氧（如11-去氧皮质酮） 或有氧但与C18醛基形成内脂环（如醛固酮） 3、糖皮质激素的结构特点： C17上有羟基 C11位有酮基或羟基 糖皮质激素的分泌受下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴(hypothalamo-pituitary-adrenal axis, HPAa)的调节。 CRH由下丘脑正中隆起部位的神经细胞分泌，由垂体门静脉进入垂体前叶，促进ACTH的合成和分泌。 肾上腺皮质激素节律性分泌 正常人的GC呈脉冲式分泌，有一定的昼夜节律性。 正常人在一般情况下氢化可的松每天分泌10mg； 每天上午8时血浆浓度约为16mg/100ml； 下午4时则只约有4mg/100ml。 了解GC分泌昼夜节律对制订GC给药方案有指导意义。 第一节 糖皮质激素类药物 天然品：可的松、氢化可的松 【体内过程】 脂溶性高，p.o、注射均可吸收，化学结构微小变化，显著影响吸收率； 可从皮肤、眼、肺等局部吸收→全身作用； 氢化可的松：p.o. 1～2h 高峰，维持8～10h，蛋白结合率90%（80%与皮质激素转运蛋白（CBG）结合），肝病时CBG↓，作用↑；肾病时，蛋白排出↑，CBG↓，游离型↑，作用↑。 严重肝功能不全者用氢化可的松或泼尼松龙。 【药物作用】 生理剂量：影响正常的物质、水盐代谢。 应激状态：分泌大量的激素，机体适应内外环境变化所产生的刺激。 药理剂量：除影响物质、水盐代谢外，还有抗炎、抗毒、抗免疫、抗休克等作用。 1、对代谢的影响 1）糖代谢（carbohydrate metabolism） 肝糖原↑、肌糖原↑、血糖↑ 机制： ①促进糖原异生（gluconeogenesis）； ②减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程； ③减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用。 2）蛋白质代谢（protein metabolism） ①促进分解 ②抑制合成（大剂量）（减少氨基酸向细胞内转运）。 大量长期使用： 负氮平衡，胸腺、肌肉萎缩，骨质疏松，生长发育缓慢，伤口、骨折愈合缓慢。 高蛋白饮食 必要时合用蛋白质同化激素 3）脂质代谢（fat metabolism） ①促进分解 ②抑制合成 大量长用：胆固醇↑，脂肪重新分布 向心性肥胖 4）核酸代谢（nucleic acid） ①诱导特殊的mRNA合成→特殊蛋白质合成→抑制细胞膜转运功能 ②促进肝细胞多种RNA及酶蛋白合成 5）水和电解质代谢 （water and salt metabolism） 保钠排钾 钙离子：减少小肠吸收 抑制肾小管重吸收 大量长用： 浮肿、高血压、低血钾、低血钙 2、允许作用（permissive action） 对某些组织细胞无直接效应，可增强其他物质的作用。 如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用 增强胰高血糖素的升高血糖作用 3、抗炎作