第2章药效学课件.pptVIP

一、药物作用的性质和方式 （一）药物作用的性质 药物作用：是指药物与机体组织间的原发作用； 药物效应：是指药物原发作用所引起机体器官原有功能的改变。 （二）药物作用的方式 局部作用：是药物在用药局部直接发挥的作用。 全身作用：是药物在吸收后，随血液循环分布到各组织器官而发挥的作用又称吸收作用或系统作用。 二、药物作用的选择性和两重性 （一）药物作用的选择性 药物作用的选择性: 是指机体的各组织器官对药物的敏感性不同。它是药物分类的依据。 药物作用选择性的原因： ①药物与组织亲和力大 ②组织细胞对药物的反应性高 意义: ①选择性高，活性高，针对性强; ②选择性低，作用广，针对性不强， 不良反应多。 对临床的指导作用： ①应尽可能选用选择性高的药物 ②有多种病因或病因未明时，可选用 选择性较低的药物。 （二）药物作用的两重性 1、治疗作用 对因治疗: 消除原发致病因子。 对症治疗: 用药改善疾病症状。 急则治标，缓则治本 2、不良反应 (1) 副作用: 药物在治疗量时，出现的与 治疗目的无关的不适反应。 多可恢复 主要与药物作用选择性较低有关。 (2) 毒性反应:用药剂量过大或用药时间过长，导致药物在体内蓄积过多，达到最小中毒量时，引起的严重不良反应。有时虽剂量较小，但机体对药物过于敏感也可出现。 (3) 变态反应:机体受药物刺激时，发生的异常免疫反应。 变态反应分型 1.Ⅰ型过敏反应:过敏性休克，哮喘，麻疹，血管 神经性水肿等。 2.Ⅱ型溶细胞反应:溶血性贫血，粒细胞减少症， 血小板减少性紫癜等。 3. Ⅲ型免疫复合物反应:血清病，类风湿性关节炎， 内源性支气管哮喘等。 以上为速发型。 4. 迟发型Ⅳ型变态反应:接触性皮炎，药热等。 (4) 继发性反应:由治疗作用引起的不良后果。如二重感染。 二重感染:长期应用广谱抗生素，使敏感菌受抑制，耐药菌过量增殖，而引起的新的感染。如伪膜性肠炎、鹅口疮等。 (5) 后遗效应:指停药后，血药浓度已降低 至最低有效浓度以下，仍残存的生物效应。 (6) 致畸作用:有些药物能影响胚胎发育，引起畸胎。 第二节　受体理论 　受体 (receptor):是存在于细胞膜或细胞内的能识别特异性配体 (ligand) 并与之相结合，进一步通过一系列复杂的信号转导过程，引起生物效应的大分子化合物。 配体：药物、激素、递质等。 Otto Loewis Experiment 二、受体的特性： 特异性 高亲和力 饱和性 可逆性 亚细胞或分子特征 配体结合试验资料与药理活性的相关性 生物体内存在内源性配体 三、受体类型和调节 （一）受体类型 根据受体存在的部位： (1) 细胞膜受体：位于靶细胞膜上，如胆碱受体、 肾上腺素受体、多巴胺受体、阿片受体、 组胺受体、胰岛素受体等。 (2) 胞浆受体：位于胞浆，如肾上腺皮质激素受体等。 (3) 胞核受体：位于胞核内，如甲状腺素受体。 根据受体蛋白结构、信息转导、效应性质、受体位置的特点： (1) 含离子通道的受体 (2) G蛋白偶联受体 (3) 具有酪氨酸激酶活性的受体 (4) 调节基因表达的受体 （二）受体调节 受体调节: 受体和配体作用，使有关受体数目和亲和力变化。 （1）同种调节: 配体作用于受体，使自身受体发生 变化。 如 ?-肾上腺素受体 （2）异种调节: 配体作用其特异性受体，使另一种 受体发生变化。 如 ?-肾上腺素受体可被甲状腺素、糖皮质激素 调节。 第三节　药效学概述 一、作用于受体的药物 (一) 激动剂和部分激动剂 １. 激动剂: 具有高亲和力和高内在活性。 ２. 部分激动剂: 具有高亲和力和较低的内在活性；增大剂量也不能产生最大效应。 （二）竞争性拮抗剂与非竞争性拮抗剂 1. 竞争性拮抗剂 与激动剂相互竞争相同受体的药物。 阿托品是乙酰胆碱的竞争性拮抗剂。若以量效 曲线来表示两者的作用，阿托品可使此曲线平 行右移，但不影响药物的最大效能。 １. 竞争性拮抗 ①最大反应不变 ②曲线平行右移，斜率不变 ２. 非竞争性拮抗剂　　　　　　　　 不与激动剂相互竞争相同受体, 但可妨碍激动剂与特异性受体结合的药物。 2 . 非竞争性拮抗 ①最大反应降低 ②曲线不平行右移 二、药物作用机制 (一) 非特异性药物作用机制 主要与药物理化性质有关: 1、改变渗透压 如口服硫酸镁，静注甘露醇。 2、脂溶作用 如乙醚。