09核苷酸代谢课件.pptVIP

核苷酸代谢 Ge Lin 第一节 概述核苷酸的功能 核酸合成的基本单位. 主要功能 能量和磷酸基团的载体,如 ATP GTP 参与体内代谢调节. cAMP cGMP 构成辅酶的成分: NAD, FAD 活化体内中间代谢物 UDPG : 糖原合成 SAM: 甲基化反应 UDPGA : 胆色素代谢 核酸的消化与吸收 核苷酸生物合成的基本途径 第一个阶段: IMP的合成 AMP和GMP的生成 第二个阶段 AMP 和 GMP的合成 嘌呤核苷酸的从头合成要点 嘌呤环是以磷酸核糖为基础合成的 PRPP 合成酶 和磷酸核糖酰胺转移酶 是关键酶. 主要受反馈调节 IMP 是所有嘌呤核苷酸的共同中间前体 IMP的合成需5个高能磷酸键； AMP或GMP的合成又各需1个ATP。 二、嘌呤核苷酸的补救合成途径 4.补救合成的生理意义 补救合成途径可以节省从头合成途径时所需的能量和一些氨基酸的消耗。 体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。 三、嘌呤核苷酸合成的调节 能量: ATP,GTP 是激活剂, ADP,GDP 是抑制剂 ATP,GTP PRPP 合成 反馈调节: 主要调节方式 从头合成途径与补救合成途径之间相互抑制 PRPP 是两条途径的共同原料 嘌呤核苷酸的抗代谢物 抗代谢物: 是一些结构与嘌呤核苷酸合成过程中的原料、中间代谢产物相似的物质. 通过竞争性抑制或其他方式阻断或干扰嘌呤核苷酸的合成过程 经常被用于肿瘤的化学治疗 常见抗代谢物 嘌呤类似物: 6-巯基嘌呤 6-巯基鸟嘌呤, 氨基酸类似物:氮杂丝氨酸 叶酸类似物:氨蝶呤,氨甲蝶呤 6-MP 作用机制 叶酸类似物： 氨蝶呤 (AP)和甲氨蝶呤 (MTX) 嘧啶核苷酸的结构 第一阶段 氨基甲酰磷酸的合成 第二阶段 UMP的合成 第三个阶段 UTP,CTP, TMP , TTP的合成 TMP,TDP,TTP=dTMP,dTDP,dTTP 嘧啶核苷酸从头合成要点 首先合成嘧啶环，然后与磷酸核糖连接 合成的第一个核苷酸是乳清酸核苷酸 CTP 由 UTP 直接合成，不经过 CMP 和 CDP合成阶段 氨基甲酰磷酸合成酶 II 天冬氨酸氨基甲酰转移酶是关键酶 两种氨基甲酰磷酸合成酶的比较 合成酶I 合成酶II 定位 线粒体 (肝脏) 胞液(任意组织) 氮的来源 NH3 谷氨酰胺 别构激活剂 N-乙酰谷氨酸 无 反馈抑制剂 无 UMP (哺乳动物) 功能 合成尿素 合成嘧啶 二、补救合成 尿苷 UMP TMP（dTMP)的合成 dUMP TMP 四 嘧啶核苷酸合成的调节 反馈调节 嘧啶核苷酸的合成与嘌呤核苷酸的合成相互协调： PRPP 对两条合成途径都是重要的中间代谢产物 嘧啶核苷酸的抗代谢物 5-FU FdUMP TMP 合成酶 FUTP 参入到 RNA 破坏RNA的结构 影响RNA的功能 第三节 核苷酸的分解代谢一、嘌呤的分解代谢 AMP 人类嘌呤代谢的终产物是尿酸. 不易溶于水 黄嘌呤氧化酶是关键酶 不同生物体内存在的酶不同使嘌呤碱分解的终产物不同 人类和排尿酸动物—尿酸为终产物 其它哺乳动物—尿囊素 鱼类、两栖类—尿囊酸 无脊椎动物、甲壳类—NH3+CO2 痛风 正常情况下，血尿酸水平低于2- 6 mg/dl 如果血尿酸水平大于8 mg/dl ，尿酸盐结晶将沉积于软组织和关节处，产生无菌性炎症反应. 病因: 1) 嘌呤代谢的酶活性异常 2) 高嘌呤饮食