9镇痛药---课件.pptVIP

药理学.第X章.第X节 概述 疼痛 疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤害后发出的一种保护反应，常伴有不愉快的情绪反应。 疼痛分类(痛觉冲动发生部位): 躯体痛:身体表面和身层组织--锐痛、钝痛 内脏痛 神经痛 镇痛药物的选择 脏器平滑肌绞痛－抗胆碱药， 血管痉挛引起的心绞痛－扩张血管药， 炎症发烧慢性钝痛－非甾体类抗炎药， 剧痛,锐痛－强镇痛药,麻醉性镇痛药 抗抑郁药－在非抑郁症时有镇痛作用 卡马西平－抗癫痫药，治疗三叉神经痛 麦角胺－治疗偏头痛 阿片类镇痛药 阿片受体激动剂 来源及构效关系： 阿片类生物碱: 按化学结构分为： 菲类：吗啡，可待因－镇痛作用 异喹啉类：罂粟碱－平滑肌松弛作用 人工合成: 哌替啶(morphine) 吗啡（morphine） 历史：吗啡来源于罂粟。几千年前，在古希腊、埃及、罗马的史书就有罂粟特征和使用的记载。1803年德国药剂师从阿片中分离出了吗啡，由此奠定了吗啡的现代药理学基础。这是个里程碑，使得将天然产物衍化成标准化药物成为可能。近百年前，当良效药物寥寥无几时，人们就已知道吗啡能够分常显著地缓解重度疼痛，因此人们将吗啡称为“上帝自备之药”。时至今日，它仍被用作为强效镇痛的标准对照药。吗啡在阿片生物碱中含量最高，约为10％，为阿片镇痛的主要成分。 A、B、C环构成基本骨架，-N-甲基哌啶环与环B稠合，环A上的酚羟基被甲基取代，成为可待因；叔胺氮上的甲基被烯丙基取代成为拮抗药-纳络酮 吗啡体内过程： 1 口服易吸收，肝脏灭活,生物利用度降低 2 30％与血浆蛋白结合，少量进入中枢 3 部分在肝脏与葡萄糖醛酸结合?失效 部分形成吗啡－6－单葡萄糖醛酸?活性加强，T1/2延长 4 代谢产物从肾脏和乳汁排出并透过胎盘 药 理 作 用 中 枢 作 用 镇痛、镇静、欣快 抑制呼吸 其他: 缩瞳、 镇咳、呕吐等 平滑肌兴奋 心血管系统 其他 药理作用： 1 中枢作用： ① 镇痛，镇静 慢性钝痛?间断性锐痛 ② 抑制呼吸 ③ 镇咳： ④ 其它中枢作用： 2 平滑肌作用： ① 兴奋胃肠道平滑肌，作用强持久，? 便秘 胃窦部及十二指肠的平滑肌张力?，胃排空时间? 肠平滑肌张力?推进性蠕动?回盲部肛门括约肌张力? 消化液的分泌抑制，食物消化延迟 中枢抑制，便意迟钝 吗啡的镇痛作用机制： 药物与不同 脑区的阿片 受体结合， 形成突触 前抑制 1 镇痛① 急性锐痛② 心梗引起的心绞痛 ③ 内脏绞痛＋解痉药 可待因 (甲基吗啡)codeine 1 可待因在阿片中含量为5％，在体内脱甲基后转变为吗啡 2 镇痛，脱甲基后转变为吗啡，但镇痛作用比吗啡弱(1/10~1/12),比解热镇痛药强 3 镇咳作用比吗啡弱(1/4). 哌替啶 pethidine, 度冷丁 dolantin, 杜冷丁 meperiding 药理作用： 1中枢作用 ① 镇痛，镇静， 镇痛效力低于吗啡，镇痛的同时产生欣快 ② 抑制呼吸，作用强度与吗啡相似 ③ 其它中枢作用：A 轻度抑制咳嗽中枢 B 兴奋CTZ C 增强前庭器官的敏感性 2 心血管系统：体位性低血压 3 平滑肌作用： ①兴奋胃肠道平滑肌作用弱于吗啡，作用时间短，不引起便秘 ②对胆道平滑肌的作用弱于吗啡， ③对正常的支气管平滑肌治疗量时无影响 ④对妊娠末期的子宫正常的节律收缩无影响，不延长产程 1 镇痛:可代替吗啡，用于各种剧痛，如对创伤、手术 后疼痛、内脏绞痛、晚期癌症痛等 2.心源性哮喘和肺水肿:可用来代替吗啡。 3.麻醉前给药人工冬眠:和氯丙嗪、异丙嗪使用组 成冬眠合剂，发挥镇静、镇痛、麻醉作用 1 耐受性及成瘾性比吗啡弱 2 剂量过大引起惊厥等中枢兴奋症状，中毒时纳洛酮不能对抗惊厥作用，需合用巴比妥类药 镇痛药的比较 吗啡 μ 完全 强 4－5hr 哌替啶 μ 完全 吗啡的1/10 2－ 4hr 芬太尼 μ 完全 吗啡的80倍 0.5－1hr 喷他佐新 κσ 部分 吗啡的1/3