15 解热镇痛抗炎药幻灯片.pptVIP

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第六节 解热镇痛抗炎药 本节要求: 1. 阐述解热镇痛抗炎药的作用、机制 2. 阐述阿司匹林的作用、用途、不良反应 3. 比较其他解热镇痛药的作用特点及应用 一、 解热镇痛抗炎药的基本作用 解热镇痛抗炎药(antipyretic analgesic and anti-inflammatory drugs)亦称非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)是一类具有解热、镇痛作用,绝大多数还兼有抗炎和抗风湿作用的药物。 解热镇痛抗炎药的基本作用 共同作用机制 NSAIDs 结构不同,但是其解热、镇痛、抗炎作用的共同作用机制是:抑制花生四烯酸(AA)代谢过程中的前列腺素合成酶(环氧酶(COX))活性使前列腺素(prostaglandin, PG)合成减少。 解热镇痛抗炎药的基本作用 共同作用机制 当细胞受到某些刺激时,细胞膜中的磷脂在激活的磷脂酶A2(PLA2)的作用下,产生AA和血小板活化因子(PAF)。 AA的代谢有两种途径: Ⅰ 环氧酶(COX)途径:生成前列腺素 ( PGs)和血栓素A2(TXA2 ) Ⅱ 脂氧酶(LOX)途径:生成白三烯(LTs) 花生四烯酸的代谢途径及产物 膜磷脂 PLA2 糖皮质激素 脂氧酶 花生四烯酸 COX NSAIDs PGI2合成酶(血管内皮) TXA2合成酶(血小板) PGH2 LTs 异构酶 还原酶 参与过敏反应 PGI2 PGE2 PGF2α TXA2 支气管收缩 扩张血管 诱发炎症 收缩支气管 血小板聚集 白细胞趋化 抗血小板聚集 发热致痛 收缩血管 收缩血管 诱发炎症 收缩子宫 研究发现COX有两种同工酶,它们是结构异构体。 固有型: COX-1 表达于血管、胃、肾和血小板等绝大多数组织,负责细胞间信号传递和维持细胞功能平衡,与正常生理功能相联系; 诱导型: COX-2 是在炎症环境中以白细胞介素-1和TNF为主,刺激炎症相关细胞而诱生的,涉及炎症反应中炎症介质PGs的生成。 解热镇痛抗炎药的基本作用 二、药理作用与作用机制 (一) 解热作用 (二) 镇痛作用 (三) 抗炎作用 体温调节:体温的相对稳定是在体温调节中枢的调控下完成的,体温调节的高级中枢位于下丘脑前部视前区。体温调节中枢通过调节产热和放热两个过程,使体温调定点(set point)维持在37℃左右。 NSAIDs降温

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