PharmacologyChapter35幻灯片.pptVIP

Glucocorticoid的快速效应机制 大剂量glucocorticoid的抗过敏作用常常在用药几分钟内发生，这显然与其基因效应不符合。现已证明细胞膜上还有类固醇受体，glucocorticoid的快速非基因效应与细胞膜类固醇受体密切相关。目前这一受体的主要结构已清楚，并已被克隆。对glucocorticoid快速效应及膜受体的新认识，使激素的作用机制得到了新阐明，也为临床应用提供了更好的理论依据。 Table 35-1 Relative Potencies and Equivalent Doses of Representative Glycocorticoids 复习思考题 Glucocorticois的生理作用与其临床应用时的不良反应有何关联？这些不良反应可否避免？ 在glucocorticoid众多的药理作用中，那些是临床应用中最重要的？为什么？ 目前对glucocorticoid的抗炎作用机制的认识有哪些？这些作用机制对其临床应用有何影响？ 【不良反应】 （一）长期、大剂量应用引起的不良反应 二大方面： ●长期、大剂量引起 ●停药引起 1. 物质代谢和水盐代谢紊乱 Glucocorticoid 可抑制机体的免疫功能，且无抗菌 作用，故长期应用常可诱发感染或加重感染，可 使体内潜在的感染灶扩散或静止感染灶复燃。 由于用glucocorticoid时患者往往自我感觉良好，掩 盖感染发展的症状，应用过程中必须提高警惕，必 要时需与有效的抗菌药合用，特别注意对潜在结核 病灶的防治。 2.诱发或加重感染 3. 消化系统并发症－－溃疡 4. 心血管系统并发症－－高血压和动脉 粥样硬化 5. 骨质疏松及椎骨压迫性骨折 6. 神经精神异常 7. 白内障和青光眼 （二）停药反应 1. 药源性肾上腺皮质萎缩和功能不全 2．反跳现象 （三）禁忌证 (1) 肾上腺皮质功能亢进症； (2) 当感染缺乏有效对因治疗药物时； (3) 病毒感染； (4) 活动性消化性溃疡； (5) 新近做过胃肠吻合术、骨折、创伤修复期； (6) 中度以上糖尿病； (7) 严重高血压； (8) 妊娠初期和产褥期。 当适应证和禁忌证并存时，应全面分析，权衡利弊，慎重决定。一般来说，当病情危急时，虽有禁忌证存在，又非使用激素不可时，可考虑使用，而当危急情况一旦过去，即应尽早停药或减量。 【用法及疗程】 （一）大剂量突击疗法 （二）一般剂量长期疗法 （三）小剂量替代疗法 （四）隔日疗法 第35章肾上腺皮质激素类药物 Chapter 35 Adrenocortical Hormones 杨 斌肾上腺皮质激素的生理来源 球状带15%: 盐皮质激素: 醛固酮 mineralocorticoids： aldosterone 束状带78%: 糖皮质激素: 氢化可的松、 可的松 g1ucocorticoids hydrocortisone cortisone 网状带7%: 性激素 sex hormones 髓质: 释放肾上腺素 第一节 糖皮质激素（GCS) 糖皮质激素（glucocorticoids, GC）类药物，作用广泛，与剂量密切相关。 在生理剂量下主要影响物质代谢过程，如糖代谢、蛋白质代谢、脂肪代谢、核酸代谢和水、电解质代谢等。 超生理剂量GC有抗炎、免疫抑制和抗休克等重要的药理作用，但超生理剂量GC会对机体造成许多不良反应，这是由于GC对机体物质代谢的影响造成的。 【生理效应与对物质代谢的影响】 生理剂量，主要影响物质代谢过程 1. 糖代谢： 升高血糖 2. 蛋白质代谢： 抑制蛋白质合成 3. 脂肪代谢： 促进脂肪分解，重新向心分布 4. 核酸代谢 ：诱导合成某种特殊的mRNA，转录出一种抑制细胞膜转运功能的蛋白质 5. 水和电解质代谢：盐皮质激素样作用， 可保钠排钾。 6. 对抗应激环境和恶性刺激的适应作用 【药理作用】 超生理剂量（大剂量） (一） 抗炎作用 （最主要、最重要） 作用特点： (1) 作用强大 (2) 抑制各种原因炎症 (3) 抑制炎症不同阶段 表现为：增强机体对炎症的耐受性以及降低炎症的血管反应与细胞反应 炎症过程与GCS抗炎作用环节： 病因：物