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β受体阻滞剂能否推荐为高血压患者的首选用药 β受体阻滞剂的抗缺血、抗高血压和抗心衰作用分别在大约45、40和30年前被发现，时至今日，抗缺血地位仍然无可争议、抗心衰地位得到进一步加强，然而抗高血压地位却正在受到质疑。 β受体阻滞剂能否推荐为高血压患者的首选用药 近年来发表的大型临床试验如ASCOT和LIFE研究以及瑞典学者Lindholm等2005年发表在Lancet杂志上的荟萃分析，对β受体阻滞剂在降血压治疗中的疗效、以及长期使用对糖、脂代谢的影响提出了质疑。因此2006年6月公布的《英国高血压指南》提出不应将β受体阻滞剂作为多数高血压患者的首选药物。 β受体阻滞剂能否推荐为高血压患者的首选用药 β阻滞剂目前在高血压临床治疗中应用非常广泛，而且在冠心病、心力衰竭的治疗中占有非常重要的地位， β受体阻滞剂能否推荐为高血压患者的首选用药 正确的态度是充分认识、分析各种β受体阻滞剂的特性，选择优化人群，并且早期、靶剂量并长期使用β受体阻滞剂。 一、从高血压的发病机制看β阻滞剂应用的合理性 高血压的发病机制 交感神经系统过度激活是导致原发性高血压患者血压升高的重要机制之一。表现为中枢交感活性输出增加、心脏及肾脏的去甲肾上腺素释放增加、肌肉交感神经张力增加、神经末梢对去甲肾上腺素的再摄取减少。 高血压的发病机制 交感神经系统的激活过程： ①首先通过增加肾血管阻力，促进肾素释放，后者进一步激活肾素－血管紧张素系统（RAS）； ②促进抗利尿激素分泌导致水钠潴留； ③使血管壁的张力和对钠的通透性增加，并使血管对收缩血管物质的敏感性增加，从而增高外周血管阻力； ④产生对心脏的正性变时、变力作用从而导致心输出量增加。 高血压的发病机制 β阻滞剂不仅可以对抗交感神经系统的过度激活而发挥降压作用，同时还通过降低交感神经张力而预防儿茶酚胺的心脏毒性作用、通过抑制过度的神经激素和RAS的激活而发挥全面心血管保护作用，包括改善心肌重构、减少心律失常、提高心室颤动阈值，预防猝死等。因此，β阻滞剂用于高血压的治疗有着坚实的理论基础。 二、关于β阻滞剂用于治疗高血压的质疑 二、关于β阻滞剂用于治疗高血压的质疑 1.2006年英国指南明确提出β阻滞剂不再是多数高血压患者的首选降压治疗药物。 该指南推荐：在高血压患者的初始药物治疗中，对于55岁以上患者，首选钙通道阻断剂（CCB）或噻嗪类利尿剂治疗；而对于55岁以下患者，首选ACE抑制剂（ACEI）；如果单药治疗不满意，第二步应采用CCB+ACEI或利尿剂+ACEI治疗；第三步将ACEI、CCB和利尿剂三种药物联合使用；如果三药联合治疗仍然不能控制，考虑采用第四步治疗，具体措施包括增加利尿剂剂量、换用其它利尿剂、β阻滞剂或α阻滞剂。 二、关于β阻滞剂用于治疗高血压的质疑 然而，英国指南也同时指出，对于年轻高血压、存在ACEI/ARB应用的禁忌证、交感神经系统活性明显升高或怀孕的患者，应考虑使用β阻滞剂。指南还指出，由于既往β阻滞剂的绝大部分研究数据均来源于阿替洛尔，而其它β阻滞剂治疗高血压的研究资料很少，所以将从阿替洛尔得到的结论推广至所有的β阻滞剂，还存在着不确定性，因此，需要设计良好的应用其他β阻滞剂治疗高血压的临床研究来更新目前的指南。 二、关于β阻滞剂用于治疗高血压的质疑 2.与糖脂代谢 β受体阻滞剂影响糖、脂代谢的确切机制并未被完全阐明。既往研究显示，β受体阻滞剂通过阻断β2受体抑制胰岛素分泌、促进胰高血糖素的释放、促进糖原分解并减少肌肉组织对葡萄糖的摄取，从而干扰糖、脂代谢的过程，升高血糖、胆固醇和甘油三酯； 也使注射胰岛素后血糖水平的恢复发生延迟。β受体阻滞剂的负性频率作用往往会掩盖发生低血糖时的症状，如心悸等，容易延误对低血糖的及时察觉和准确判断。 二、关于β阻滞剂用于治疗高血压的质疑 从理论上讲，β受体阻滞剂对β1受体的选择性越高，其对糖、脂代谢的影响越小 随着用药剂量的增大，选择性β阻滞剂仍然存在剂量依赖性的β2受体阻断作用 三、β受体阻滞剂的临床应用 三、β受体阻滞剂的临床应用（分类） 非选择性（β1、β2受体阻滞剂）：普奈洛尔（心得安） 选择性β1受体阻滞剂：阿替洛尔、美托洛尔（倍他乐克）、比索洛尔（博苏、康忻、诺释） α1、β受体阻滞剂：拉贝洛尔、阿罗洛尔、卡维地洛 三、β受体阻滞剂的临床应用（分类） 脂溶性的：普奈洛尔、美托洛尔、卡维地洛等 水溶性：阿替洛尔 水脂双溶性:比索洛尔、阿罗洛尔 三、β受体阻滞剂的临床应用 心绞痛和心肌梗死 交感神经兴奋性过高存在于高血压发生发展各阶段，由于应激状态能增加心脏交感神经活性，增加猝死风险。对于冠心病、心肌梗死、心绞痛的患者β受体阻滞剂都是首选药物。 心肌梗死后β阻滞剂的应用 β阻滞剂治疗急性心肌梗死（AMI）的临床