第二章第二节课件.pptVIP

第二节 人工合成抗菌药 历史上最骇人听闻的瘟疫之一是所谓“黑死病”，也就是现在所说的鼠疫。 十四世纪，一场可怕的“黑死病”席卷欧洲，夺去2500万人，几乎占整个欧洲国家二分之一的生命，城市里杳无人迹，田野一片荒凉 一、喹诺酮类药物(quinolones) 1.药物发展史 喹诺酮按发明先后及其抗菌性能的不同，分为一、二、三、四代。 第一代 萘啶酸 第二代 吡哌酸 第三代 氟喹诺酮类 第四代 必威体育精装版氟喹诺酮类 第三代 氟喹诺酮类 环丙沙星、氧氟沙星、依诺沙星、洛美沙星、培氟沙星 、氟罗沙星 诺氟沙星、托氟沙星、芦氟沙星、司氟沙星、格帕沙星 、曲伐沙星 那氟沙星 、左氧氟沙星 第四代 克林沙星、加替沙星、司帕沙星、妥舒沙星 喹诺酮类药物 第二代：抗菌谱窄，对G-菌有效，对铜绿假单胞菌活性较低，口服易吸收，但血药浓度低，尿中浓度高，可用于泌尿道和消化道感染。 第三代：抗菌作用----G-菌G+菌，对衣原体，支原体，军团菌及结核菌均有较强活性。 第四代 3.耐药机制 高浓下，细菌DNA回旋酶染色体突变； 低浓下，膜结构改变，通透性降低 6.不良反应 少且轻微，有胃肠反应、CNS兴奋症状、过敏反应、软骨损害。 二、磺胺类药物 20世纪初，人们对细菌性疾病尚束手无策。 1932年德国人格哈德·多马克 发现了百浪多息 体外实验是阴性，体内（小鼠）对链球菌和葡萄球菌有很好的抑制作用 二、磺胺类药物 （一）抗菌作用 抗菌谱较广，对多种革兰阳性菌和革兰阴性菌均有较强抑制作用，但较抗生素为弱。其中敏感的有溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎奈瑟菌、淋球菌、流感嗜血杆菌、鼠疫杆菌、大肠埃希菌、布氏杆菌、变形杆菌和伤寒杆菌等。磺胺米隆和磺胺嘧啶对铜绿假单胞菌等有较强的抑制作用。对沙眼衣原体的作用远不如四环素。 （二）磺胺类和甲氧苄啶抗菌作用机制 （三）常用药物及临床应用 【临床应用】 （1）流行性脑脊髓膜炎：磺胺嘧啶。 （2）呼吸道感：如咽峡炎、扁桃体炎、支气管及肺炎等，可选用磺胺甲噁唑（SMZ）加甲氧苄啶（TMP）合用，增强疗效。　　 （3）泌尿道感染：磺胺异噁唑， （4）伤寒：磺胺甲噁唑加TMP （5）鼠疫：磺胺嘧啶加链霉素。 （6）肠道感染：一般肠道感染，可口服肠道内难吸收的酞磺胺噻唑或琥珀酰磺胺噻唑，柳氮磺吡啶可用于溃疡性结肠炎。 （7）局部软组织或创面感染，选用磺胺嘧啶银。 （四）不良反应 1.肾损害：引起结晶尿、血尿、管型尿，以SD常见，SMZ大量 久用会出现。预防措施：（1）用等量的碳酸氢钠碱化尿液（2）多饮水（3）避免长期用药，定期检查尿常规（4）老年及肾功能不良者，以及脱水、休克者慎用或不用 2.过敏反应：局部用药易发生，磺胺类之间有交叉过敏反应，用药前需询问过敏史。 预防措施： （1）一出现即停药，并用抗组胺药或糖皮质激素治疗 （2）问病人是否有过敏史 3.造血功能反应：偶见粒细胞减少，再障及血小板减少症。6-磷酸脱氢酶缺乏者禁用 定期查血常规 4.肝损害：黄疸、肝功能减退，严重者可见急性肝坏死。 5.其他：中枢抑制，胃肠道反应，驾驶员、高空作业者忌用。禁与普鲁卡因合用。新生儿可引起黄疸，新生儿、临产妇及哺乳期妇女禁用TMP。 （二）甲氧苄啶 (四）TMP和SMZ合用可增效，为什么？ 1.TMP和SMZ体内过程、半衰期相近，抗菌谱相似。 2.TMP抑制二氢叶酸还原酶，SMZ抑制二氢叶酸合成酶，双重阻断敏感菌的叶酸代谢，抗菌作用大大增强，甚至呈杀菌。 3.联合用药减少耐药性产生。 (四）硝基咪唑类 甲硝唑（metronidazole，灭滴灵） 口服吸收迅速而完全，生物利用度几乎100%，2~3h即达到有效浓度，部分经肝转化，代谢产物和原形经肾排泄，可使尿液呈红棕色。 临床应用： 1.抗厌氧菌 长期应用不诱发二重感染。 2.抗阿米巴原虫 是治疗肠内、肠外阿米巴病的首选药。 3.抗滴虫 治疗阴道滴虫病的首选药。 4.抗贾第鞭毛虫 是目前治疗贾第鞭毛虫最有效的药物，治愈率可达90%。 不良反应与注意事项 消化道反应；神经系统反应；过敏反应 ；致癌、致畸。 孕妇、哺乳期妇女、器质性中枢神经系统疾病和血液病病人禁用，服药期间禁饮酒和含乙醇饮料，以防中毒。 替硝唑 (tinidazole) 替硝唑口服吸收良好，半衰期长，口服一次，有效血药浓度可维持72h。对厌氧菌有较强作用，对脆弱类拟杆菌及梭杆菌属的作用较甲硝