第九章、抗生素课件.pptVIP

抗 生 素 2010年8月11日《柳叶刀》 NDM-1的肠杆菌科细菌，对绝大多数常用抗生素耐药。该报道引起国内外广泛关注，媒体称之为“超级细菌”。研究发现，该细菌内存在一种β-内酰胺酶基因，该基因发现者认为其起源于印度新德里，因此将其命名为“新德里金属β-内酰胺酶-1”（NDM-1）基因。 带有NDM-1基因的细菌，能水解β内酰胺类抗菌药物 对临床常用的大多数抗生素都耐药： 亚胺培南、美罗培南、氧哌嗪青霉素-他唑巴坦、头孢噻肟、头孢他啶、头孢匹罗、氨曲南、环丙沙星、庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、米诺四环素等，但对多粘菌素E和替加环素这2种抗生素敏感 2006年3月，北京一知名医院收治了一名普通的咳嗽患者，尽管医生给他用了多种类型的抗生素，仍然没能挽回他年轻的生命。 细菌培养发现，病人体内感染的病菌对各种抗生素均耐药。 WHO推荐：抗生素医院使用率为30％ 美英等发达国家医院：使用率22％—25％ 抗菌药物发展简史 β-内酰胺类 大环内酯类 四环素类 氨基糖苷类 多肽多烯类 其它 一代：对青霉素酶稳定，但被(G-) β内酰胺酶水解，主要用于敏感G+菌 头孢噻吩、噻定、拉定、唑啉 二代：对G+的抗菌效能与第一代类似或较低， 对(G-)β内酰胺酶稳定性提高。绿脓杆菌耐药 头孢呋新、替安、孟多 三代：对G+的抗菌效能低于第一代，对(G-)强于第二代，对绿脓杆菌、不动杆菌有效。 头孢噻肟、哌酮、曲松、他定 四代：对(G-)β内酰胺酶，尤其是AmpC酶稳定，对细菌细胞膜穿透力增强（3-带正电的季铵基团），主要针对耐三代头孢的菌株(G-为主)所致感染 头孢匹罗 不同品种之间具交叉耐药性 抗菌谱较窄：对需氧G+、厌氧菌、支原体、衣原体、军团菌 组织浓度高于血浓度 不透过血脑屏障 毒性低、变态反应少 误区1：抗生素=消炎药 误区2：抗生素可预防感染 误区3：广谱抗生素优于窄谱抗生素 误区4：新的抗生素比老的好，贵的抗生素比便宜的好 误区5：使用抗生素种类越多，越能有效控制感染 抗生素联合用药： 1、增强作用 2、相加作用 3、无关作用 两种杀菌性抗生素联合使用时，产生增强/协同作用机会较多 如：青霉素+庆大霉素，为增强作用（青霉素抑制敏感细菌繁殖期细胞壁合成，庆大霉素抑制敏感细菌静止期蛋白质合成，二药通过不同途径作用于细菌、加速细菌死亡） 4、拮抗作用 杀菌性与抑菌性抗生素联合使用时，多为无关作用或拮抗作用 如青霉素+红霉素/四环素/氯霉素等，为拮抗作用（青霉素是快速性杀菌性抗生素，对处于繁殖期的细菌作用较强。 而红霉素、四环素和氯霉素是快速性抑菌性抗生素，可快速抑制敏感细菌的繁殖，联用则无形中削弱了青霉素的杀菌能力，青霉素也无形中削减了红霉素/四环素/氯霉素的抑菌能力） 据临床药学工作者统计： 约60%～70%的情况表现为无关作用或相加作用 约20%～25%的情况表现为增强作用 约10%～15%的情况表现为相互拮抗作用 不提倡联合使用抗生素： 联合用药可增加不合理用药因素，反而降低疗效，且易产生毒副作用/耐药性。合并用药种类越多，引起的毒副作用、不良反应发生率就越高 为此，凡使用一种抗生素能够达到治疗目的时，尽量不使用第二种和第三种。 只有对那些感染特别严重、估计有两种以上细菌合并感染、或估计使用一种抗生素难以控制感染时，才考虑联合使用相应的抗生素。 1、一种抗菌药不能控制的严重感染（败血症、细菌性心内膜炎、化脓性脑膜炎等） 2、混合感染 3、难治性感染 4、二重感染 5、需要长期使用抗菌药物而又要防止耐药菌株发生的疾病 联合用药应适当减少各种药物的剂量 病毒或细菌都可以引起感冒。抗生素只对细菌性感冒有用 很多感冒都属于病毒性感冒。严格说来，对病毒性感冒没有什么有效药物，只是对症治疗，而不需要使用抗生素（浪滥用） 误区8：频繁更换抗生素（使用时间不当） 频繁更换药物，会造成用药混乱，从而伤害身体。况且，频繁换药很容易使细菌产生对多种药物的耐药性 1、不自行购买。抗生素是处方药 2、不主动要求。 3、不随便停药。 抗生素治疗有一定疗程，一旦需要使用抗生素来治疗，就要按时服药，直到药物吃完为止，以维持药物在身体里的足够浓度，以免制造出抗药性细菌而让它伺机而起。 罗红霉素 罗红霉素化学稳定性好，抗菌活性强于红霉素6倍， 在组织分布中广，特别是在肺组织中的浓度高。 阿齐霉素 克拉霉素 耐酸，血药浓度高而持久，体内活性比红霉素强2-4倍，毒性低2-12倍 氯霉素类抗生素 其中仅（1R,2R）异构体有活性（临床用）。 合霉素为氯霉素的外消旋体， 抗菌活性为氯霉素的一半（现淘汰）。 氯霉