第十六章 镇痛药课件.pptVIP

* * 1. 定义:是作用于CNS，通过激动阿片受体(P116)，选择性抑制痛觉，消除或缓解疼痛的药物。 第十六章 镇痛药 2.镇痛作用特点: （1）对痛觉有高度选择性，镇痛时意识清醒，其他感觉不受影响。 （2）镇痛作用强大，对各种疼痛有效； （3）镇痛同时伴有镇静作用； （4）属于麻醉性镇痛药，易成瘾；为国家管制药品。 痛的产生： 组织损伤炎症刺激 致炎致痛物质（K+、H+、PG）释放 提高痛觉对致炎致痛物质的敏感性 刺激感觉神经末梢 疼痛 3、痛和镇痛的意义 （1）疼痛： 疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤害后发出的一种保护反应，常伴有不愉快的情绪反应。 ①镇痛药的及时应用不但能消除病人的感觉，还可改善、防止可能产生的生理功能紊乱。 ②疼痛的部位是诊断疾病的主要依据，对诊断不明确的病不要滥用镇痛药。 （2）镇痛的意义： 4、药物分类： （1）阿片生物碱类镇痛药：如吗啡； （2）人工合成镇痛药：如度冷丁(哌替啶)； （3）其他类镇痛药：如罗通定。 阿片(大烟):是罂粟科植物罂粟未成熟果浆汁干燥物，含有20多种生物碱。如菲类：吗啡和可待因罂粟碱；异喹啉类：具有平滑肌松弛作用。 第一节┃阿片生物碱类 阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳等。由于疗效显著，有“天赐良药”的美名。 1803年首先从阿片中提取得到阿片生物碱吗啡纯品。 1. A环3位上的-OH被甲基取代，则镇痛作用减弱，如可待因。 2. 17位侧链上的甲基被丙烯基取代，镇痛作用减弱，并成为吗啡的拮抗剂。 【构效关系】 【化学结构】P165 由四个双键的氢化菲核与N-甲基哌啶环稠合而成; 其A环和C环由氧桥连接。 A C B A B C 甲基 17 3 6 作用部位： 1、镇痛—丘脑、脑室、导水管周围灰质 及脊髓胶质区。 2、缩瞳—中脑盖前核 3、镇咳、呼吸抑制—延脑的孤束核 4、镇静—边缘系统 5、欣快感—蓝斑核 作用部位与受体 阿片受体的发现，提示脑内可能存在相应的内源性阿片样物质。 从脑内分离出脑啡肽（甲硫氨酸和亮氨酸脑啡肽），可能存在内源性吗啡，具抗痛系统作用。 1973年国外学者用放射性标记的方法证实大鼠脑内阿片受体的存在。分布广泛而不均匀。阿片受体可分为：?、?、?三种亚型。激动后可产生不同的效应 1993年阿片受体分子克隆成功。 【体内过程】 1. 口服有明显首过效应，生物利用度低，常注射给药； 2. 仅有少量透过血脑屏障进入中枢发挥作用，并可通过胎盘进入胎儿体内； 3. 主要在肝内与葡萄糖醛酸结合失效； 4. 大部分经肾排泄，少量经乳腺排泄。 吗啡（Morphine） 【药理作用】 1．中枢神经系统 (1)镇痛、镇静 特点： ①皮下注射5-10mg，即可明显减轻或消除疼痛，持续4-5h； ②有明显的镇静作用; ③ 多次用药产生欣快感。 机理： 吗啡与阿片受体结合，兴奋阿片受体，抑制感觉神经末梢释放P物质，阻断痛觉冲动传导，产生中枢性镇痛作用。 含脑啡肽的神经元与疼痛 含脑啡肽的神经元释放脑啡肽，后者可与感觉神经末梢上的阿片受体结合，减少感觉神经末梢在疼痛刺激时释放P物质，从而阻止痛觉冲动传入脑内。 P164下 (2)抑制呼吸 机理: ①直接抑制呼吸中枢；②降低呼吸中枢对CO2的敏感性。 (3)镇咳作用：作用强。抑制延脑咳嗽中枢，使咳嗽反射消失。 (4)其他 ①缩瞳：针尖样瞳孔为吗啡中毒特征。②催吐。 以上均可用吗啡拮抗剂纳洛酮对抗。 1）消化系统：止泻及致便秘的作用。 原因： 兴奋胃肠平滑肌，提高其张力(只是收缩); (2) 抑制消化液的分泌，使食物消化延缓; (3) 抑制CNS，使排便反射减少。 2．外周作用 2）收缩胆道平滑肌：胆道平滑肌和括约肌收缩，胆道排空受阻，胆囊内压力增加，诱发胆绞痛。阿托品可缓解。 4）其他：收缩平滑肌(支气管、膀胱括约肌)；导致支哮、尿潴留。 3）心血管系统 (1)降压作用：①扩张容量血管及阻力血管；②抑制血管运动中枢；③释放组胺。 (2)升高颅内压：因抑制呼吸，引起CO2蓄积而致脑血管扩张。 【临床应用】 l.各种急性剧痛： 如严重创伤、癌症晚期、术后及烧伤；胆绞痛、肾绞痛宜合用阿托品。 [机制] (1)降低呼吸中枢对CO2的敏感性，使呼吸频率减慢； (2)扩张外周血管，减少回心血量，减轻心脏前后负荷； (3)镇静作用有利于消除心脏病人烦躁、焦虑情绪。 2.心源性哮喘（左心衰竭突发性的急性肺水肿而致的呼吸困难）： iv 吗啡。 3.用于消耗性腹泻，选用阿片酊或复方樟脑酊。 【不良反应】 1. 常见的有眩晕、恶心、呕吐、便