恩度I～III期临床研究定稿幻灯片.pptVIP

 报 告 内 容 恩度Ⅰ期临床试验 恩度Ⅱ期临床试验 恩度 Ⅲ 期临床试验 应 用 前 景 展 望 I 期 临 床 试 验 主要目的： 1 探索恩度在人体的安全性和耐受性 （MTD和DLT） 2 恩度在人体的药代动力学特点 3 为II期临床试验推荐合适剂量 次要目的： 初步观察恩度对晚期病人的疗效 恩度TM 国内临床试验 2001年7月－2002年3月 恩度TM I 期临床试验 2002年3月－2003年3月 恩度TM II 期临床试验 2003年4月－2004年7月 恩度TM III 期临床试验 I 期 临 床 试 验 Ⅰ 期 临 床 试 验 Ⅰ 期 临 床 试 验 药代动力学 正常人 t1/2为10 ±小时，全身清除率为2.8 L/h/m2 在30～120 mg/m2剂量范围于正常人体内呈近似线性 药代动力学 滴注速率和剂量均可影响 AUC 和峰浓度水平 Ⅰ 期 临 床 试 验 药代动力学 肿瘤患者 每日静脉滴注恩度7.5~30mg/m2 2小时，连续 28 天，个体间药时曲线差异性很大。 谷浓度随给药次数增加有持续增高的趋势，总剂量和滴注次数可影响峰浓度和谷浓度水平。 Ⅰ 期 临 床 试 验 分布和排泄 正常小鼠静脉给药后肾、肺和肝中的浓度高于血浆，肌肉、脂肪和脑浓度最低。主要经肾排泄 荷瘤小鼠静脉注射本品后全身分布与正常小鼠相近，肿瘤组织中分布不高 Ⅰ 期 临 床 试 验 初步安全试验表明：恩度单次静脉滴(30-210 mg/m2)和连续静脉滴注(7.5-30mg/m2) 28 天对人体是安全的。单次静脉滴210 mg/m2 、连续静脉滴注30mg/m2 ×14天未观察到DLT，未达到MTD。 不良反应有：偶发室性期前收缩、阵发性头晕、头痛、疲劳、胸闷、心悸、腹泻、发热、皮疹等。 Ⅰ 期 临 床 试 验 结论： 1) 恩度使用安全、耐受性好 2) 初步观察到对个别肿瘤的疗效 3) 正常人体内呈近似线性药代动力学 ，t1/2 10 ±hr 4) 滴注速率和剂量均可影响AUC和峰浓度 5) 推荐临床使用剂量为7.5mg/m2或15mg/m2 IIa期临床研究单位 中国医学科学院肿瘤医院 军事医学科学院附属医院 北京胸部肿瘤医院 山东省肿瘤医院 天津第二中心医院 中日友好医院 北京肿瘤医院 江苏常州市第二人民医院 杨林，王金万，孙燕等.中华肿瘤杂志，2006，28（2）：138－141 Ⅱ 期 临 床 试 验 Ⅱa 期 临 床 试 验—单药 Ⅱa 期 临 床 试 验—单药 Ⅱa 期 临 床 试 验—单药 小 结 本研究中有 2 例病人达 PR，显示出恩度治疗复发的NSCLC 具有一定的抗肿瘤活性，安全性较好，且临床受益率高。 恩度单药使用 7.5 mg/m2 和 15 mg/m2 两个剂量组疗效及安全性方面均无明显差异，可选择 7.5 mg/m2 作为临床常规使用剂量，进一步探索合适的给药方法并观察疗效。 Ⅱb期临床研究单位 中国医学科学院肿瘤医院 军事医学科学院附属医院 北京胸部肿瘤医院 辽宁省肿瘤医院 山东省肿瘤医院 山东大学齐鲁医院 天津肿瘤医院 天津胸科医院 浙江省肿瘤医院 江苏常州市第二人民医院 上海长征医院 杨林，王金万，崔成旭等.中国新药杂志2005，14（2）：204～207 Ⅱb 期 临 床 试 验 Ⅱb 期 临 床 试 验—联合NP Ⅱb 期 临 床 试 验—联合NP Ⅱb 期 临 床 试 验—联合 NP 结论： 恩度联合 NP 方案与单用 NP 方案比较，有增加疗效的趋势且不良反应未明显增加，值得进一步研究。 中国医学科学院肿瘤医院 辽宁省肿瘤医院 广西医科大学肿瘤医院 浙江省肿瘤医院 天津医科大学肿瘤医院 北京胸部肿瘤医院 四川大学华西医院 中山大学肿瘤医院 天津第二中心医院 福建省肿瘤医院 第三军医大学新桥医院 第三军医大学西南医院 Ⅲ 期临床试验发表论文 Sun Y, Wang JW, Liu Y et al, Results of phase III trial of rh-endostatin (YH-16) in advanced non-small lung cancer (NSCLC) patients. Proc ASCO 2005; 23:7138a 王金万、孙燕、刘永煜,等. 重组人血管内皮抑素联合NP方案治疗晚期NSCLC随机、双盲、对照、多中心III期临床研究。中国肺癌杂志, 2005，8：283－290 Ⅲ 期 临 床 试 验 研究目的： 主要目的：RR、CBR、TTP 、O