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肝的生物化学 生物化学与分子生物学教研室 第一节 肝在物质代谢中的作用 一、肝在糖代谢中的作用? 肝脏主要通过糖原的合成与分解、以及糖异生作用来维持血糖浓度的恒定，以确保全身各组织，特别是大脑与红细胞的能量供应。 主要途径： 糖异生 肝糖原的合成与分解 糖酵解 ◆饱食状态 肝糖原合成↑→ 过多糖则转化为脂肪 ◆空腹状态 肝糖原分解↑ →释放出葡萄糖以补充血糖的不足 ◆饥饿状态 糖异生为主 脂肪动员↑→酮体合成↑→节省葡萄糖 二、肝在脂类代谢各过程中的作用 消化吸收 分泌胆汁，其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需 合成 脂肪酸、甘油三酯、酮体、 胆固醇 、磷脂 分解 脂肪酸的β氧化、 胆固醇的降解与排泄、LDL 的降解 运输 合成与分泌 VLDL; HDL; apo CⅡ; LCAT 三、肝在蛋白质代谢中的代谢 在血浆蛋白质代谢中的作用 合成与分泌血浆蛋白质（γ球蛋白除外） 在氨基酸代谢中的作用 氨基酸的脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基等（支链氨基酸除外）。 清除血氨及胺类，合成尿素。 四、肝在维生素代谢中的作用 脂溶性维生素的吸收 维生素的储存 是Vit A、E、K和B12的主要储存场所 维生素的运输 视黄醇结合蛋白的合成，Vit D结合蛋白的合成 维生素的转化 Vit D3 → 25-(OH)-Vit D3 水溶性维生素→辅酶的组成成分 五、肝在激素代谢中的作用 激素的灭活 (inactivation of hormone) 激素主要在肝中转化，降解或失去活性的过程称为激素的灭活。 肝脏疾患时与代谢障碍或异常有关的临床现象 第二节 肝的生物转化作用 一、生物转化作用的定义 非营养性物质在肝脏内，经过氧化、还原、水解和结合反应，使脂溶性较强的物质获得极性基团，增加水溶性，而易于随胆汁或尿液排出体外，这一过程称为肝脏的生物转化作用 (biotransformation) 。  非营养性物质是指既不能构成组织细胞的结构成分，又不能氧化供能的物质，其来源有三个： 1．体内代谢生成，如：氨基酸分解代谢产生的氨、胺、体内合成的激素、胆色素； 2．肠道吸收的腐败产物，如：胺、酚、吲哚、硫化氢等； 3．由外界进入体内，如：药物、毒物、有机农药、一些食品添加剂等。 二、生物转化的特点： ＊多样性和连续性 即一种物质在体内可进行多种生物转化反应，且各种反应又可按一定顺序进行 ＊解毒与致毒的双重性 经过生物转化作用，有的毒性减弱或消失（解毒作用），有少数物质的毒性反而出现或增加（致毒作用）。另外，有的药物如环磷酰胺、大黄等需经生物转化才能成为有活性的药物。 二、生物转化反应的主要类型 概 述 第一相反应：氧化、还原、水解反应 第二相反应：结合反应 （一）氧化反应——最多见的生物转化反应 1. 微粒体依赖P450的加单氧酶系： 其中最重要的是依赖P450的加单氧酶。 存在部位：微粒体内(滑面内质网) 组成：Cyt P450，NADPH+H+，NADPH-细胞色素 P450还原酶 催化的基本反应 RH+O2+NADPH+H+ ? ROH+NADP++H2O 1. 葡萄糖醛酸结合反应——最多见的结合反应 * 葡萄糖醛酸基的直接供体 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA) 2. 硫酸结合反应 * 硫酸供体 3′－磷酸腺苷5′－磷酸硫酸( PAPS) 3. 酰基化反应 4. 谷胱甘肽结合反应 6. 甲基化反应 结合反应 三、影响生物转化作用的因素 ? 生物转化作用经常受年龄、性别、疾病及诱导物等体内、外各种因素的影响。 肝细胞损伤时，生物转化能力低下，药物的灭活速度较低。因此，对肝病病人用药应慎重，并注意选择、掌握剂量，避免加重肝的负担。 第三节 胆汁与胆汁酸 胆 汁 ???? 胆汁是由肝细胞分泌的一种液体，通过胆道系统流入胆囊，循总胆管入十二指肠。胆汁的主要有机成分是胆汁酸盐、多种酶类（如脂肪酶、磷脂酶等）、胆色素、磷脂、脂肪、胆固醇、粘蛋白等，其中胆汁酸盐含量最多。 一、胆汁酸的种类  按结构分： ①游离型胆汁酸：包括胆酸、脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸、石胆酸； ②结合型胆汁酸：主要有甘氨胆酸、牛黄胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸、牛黄鹅脱氧胆酸。 胆汁酸的肠肝循环：?胆汁酸进入肠道后，约有95%被肠壁重吸收，其余的随粪便排出。由肠重吸收的胆汁酸（包括初级的和次级的，结合型的和游离型的），经门静脉重新回到肝，肝细胞将游离型胆汁酸再合成为结合型胆汁酸，并同重吸收的以及新合成的结合型胆汁酸一道再排入肠道，这一过