第七章多基因遗传病.pptVIP

第七章 多基因遗传病 相对性状之间差别显著，常表现为有或无的变异，中间没有过渡类型， 变异在一个群体中的分布是不连续的，这样的性状称为质量性状（qualitative character）。 遗传基础是一对等位基因。 某一性状的不同变异个体之间只有量的差别，而无质的不同，其变异在群体中的分布是连续的，这类性状称为数量性状（quantitative character）。如人的身高、体重、血压、智力、肤色等。 二、多基因假说 病情严重程度 病情严重程度 Carter效应 一方面是收集家系资料，用统计学方法进行分类分析、优势对数计分法连锁分析、患病同胞对分析、群体关联分析等来证实主基因的存在 另一方面，用候选基因检测法或用遗传标记来定位易感主基因并用定位克隆法来鉴定这些易感主基因。 （一）优势对数计分法（Lod法） Lod法是根据遗传标记与致病基因的连锁，分析其可能发生在家系中的重组体，计算二者距离。一般说来，Lod分值＞1，支持连锁；Lod分值＞3，肯定连锁；Lod分值＜－2，否定连锁。 优势对数计分法在多基因病易感主基因定位研究中的作用非常有限。 （一）优势对数计分法（Lod法） （二）受累同胞对分析法 受累同胞对分析法是通过受累同胞标记座位的基因分布来检验标记等位基因与疾病易感基因的分离是否独立，从而推断两者是否存在连锁的一种统计方法。 特点：无需知道遗传病的遗传方式，即可对同胞对中某一遗传标记易感基因做出连锁关系的判断。这一特点使其尤其适用于多基因遗传病的连锁分析，是目前多基因病的理想分析法。 （一）优势对数计分法（Lod法） （二）受累同胞对分析法 （三）关联分析 关联：是指伴随着某种疾病或某种性状的出现，某一特定等位基因或某一性状出现的频率较高，同时排除连锁。 疾病和遗传标记的关联是通过比较特定的标记等位基因频率在一系列患者和无病对照者之间的差异而发现的。关联分析在多基因病的研究中应用很广泛。 （一）优势对数计分法（Lod法） （二）受累同胞对分析法 （三）关联分析 （四）动物模型 通过动物模型的分析，可找出与人类相近的病理生理变化的遗传基础。 目前常用的动物模型主要有小鼠。 （一）候选基因策略 （二）全基因组扫描策略 候选基因策略 1、确定待研究的候选基因。 候选基因的选择可以采用关联分析、动物模型研究中发现的有关基因等。 2、将候选基因座位的DNA遗传标记与疾病进行连锁分析，确定该候选基因座位是否与疾病连锁。 3、筛查该候选基因的各种突变体。 4、基因多态性与疾病的关联研究。 比较突变体基因型在患病人群与正常人群之间的频率分布。若频率分布差别具有统计学意义，那么该基因突变体就可能是疾病相关基因。 候选基因策略 优点：候选基因法针对性强、方法较简单。 缺点： ①假若某一相关基因的功能尚未被认识，它就不可能被选为候选基因； ②即使某一候选基因与疾病间有连锁关系，由于这是统计学上的结果，不能排除其他相关基因在该候选基因座位附近的可能性； ③候选基因法带有盲目性。 全基因组扫描策略 全基因组扫描策略认为：①有表型就可以肯定在基因组中有它的基因；②有基因则在基因组中必有其位置(位点)；③该位点与基因组中的另一位点(如多态性的遗传标志)之间必有某种联系，相距远则重组率高，近则重组率低或不重组，进而可用遗传连锁分析的方法得到二者之间的遗传距离并将其定位。 方法：在全基因组范围内利用已分离到的遗传标志进行连锁分析、基因定位。 全基因组扫描利于多基因病的基因定位；但具有工作量大、费用昂贵等问题。 [下次课预习要点] 第八章 染色病 (％) 发病率 15 11 7 9 3 1 3 1 0.1 50 62 61 60 23 14 4 10 3 0.1 80 0.1 64 63 62 26 16 5 11 4 0.1 100 26 21 15 15 9 4 8 4 1 50 52 47 41 28 18 8 14 6 1 80 1.0 67 65 63 34 24 11 14 7 1 100 2 1 0 2 1 0 2 1 0 患病同胞数 患病同胞数 患病同胞数 遗传率 群 体 2 1 0 双亲患病数 表7-4　根据家庭中患病人数估计多基因遗传病再发风险(%) 多基因遗传病再发风险的估计 （二）家庭中已患病人数 （一）遗传率和群体发病率 （三）病情严重程度 多基因遗传病的基因累加效应还表现在病情严重程度上。所生患儿的病情越重，其同胞的发