第三十八章β内酰胺类抗生素β内酰胺类抗生素是一大类化学.pptVIP

（三）非典型β-内酰胺类抗生素1. 头霉素类（Cephamycin)2. 拉氧头孢（Latamoxef)3. 硫霉素类（Thienamycin)4.β-内酰胺酶抑制剂 （克拉维酸，Clavulanic acid)5. 单环β-内酰胺类抗生素（氨曲南，aztreonam） ? -内酰胺类抗生素的作用特点：1. 对活动期细菌具有强大的杀菌作用，故对急性、严重感染疗效好。2. 因本类药物作用主要抑制细菌细胞壁的合成。因人类细胞无细胞壁结构，故对细菌有选择性杀菌作用而对宿主（人）毒性小。 （二）影响 ? -内酰胺类 抗菌作用的因素有效药物必须能进入细菌体内，作用于靶位PBPs，方能起效。主要影响因素：1. 药物透过革兰阳性菌细胞壁或阴性菌脂蛋白外膜(即第一道穿透屏障)的难易度； 2. 对? -内酰胺酶（第二道酶水解屏障）的稳定性；3. 对抗菌作用靶位的亲和性。 血清蛋白结合率为46%~58%。青霉素主要分布于细胞外液，并能广泛分布于各种关节腔、 浆膜腔、 间质液、 淋巴液、 胎盘 、肝、 肾、肺横纹肌、中耳液等中。 其几乎全部以原形迅速经尿排泄。肾功能不良者t 1/2明显延长。丙磺舒与青霉素竞争肾小管分泌，两药合用可提高青霉素的血浆浓度，延长半衰期。  3. 广谱青霉素  氨苄西林，Ampicillin对革兰阳性及阴性菌都有杀菌作用，还耐酸可口服，但不耐酶。 【药理作用】 对革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌均有杀菌作用， 但对耐β-内酰胺酶细菌无效。对革兰氏阳性菌的杀菌效果略逊于青霉素G, 对草绿色链球菌及肠球菌作用较佳, 其它则较差。 对革兰氏阴性菌中伤寒及副伤寒杆菌、流感杆菌、大肠杆菌、百日咳杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、布氏杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌有效。但易产生耐药性，近年来发现5%~30%的流感杆菌性脑膜炎是由耐药菌引起。肺炎杆菌、吲哚变形杆菌、绿脓杆菌对氨苄不敏感。 【体内过程】 在酸性环境中较稳定, 可口服，食物干扰其吸收。肌注0.5克， 0.5~1小时达峰值, t1/2为80分钟。分布广泛, 各主要器官内均可达有效浓度。有相当部分经胆汁排泄， 胆汁中药物浓度为血清浓度的数倍，部分通过肝肠循环； 4.抗绿脓杆菌广谱青霉素该类药物有羧苄西林、替卡西林、呋卡西林和哌拉西林等。 羧苄西林，Carbenicillin不耐青霉素酶，对耐药金葡菌无效。  【药理作用】 第一个用于临床的半合成抗铜绿假单胞菌（绿脓杆菌）的青霉素，广谱，对革兰氏阳性菌的作用类似氨苄青霉素但稍弱， 【药理作用】适用于绿脓杆菌感染，变形杆菌、大肠杆菌等所致的尿路感染，肺部及胸腔感染，败血症、胆道感染及细菌性脑膜炎。【不良反应】 皮疹发生率达3%, 少数出现药热。可影响凝血机制，肾功能不全者大剂量应用时，偶见出血发生，个别出现SGOT升高。 三、头孢菌素类抗生素药理学特性头孢菌素类抗生素发明年代的先后和抗菌特性分为三代或四代。第一代：头孢唑啉，头孢氨苄，头孢拉定作用特点：1.抗菌谱较窄，主要敏感菌有?-溶血性链球菌及葡萄球菌（包括产酶菌株）、流感嗜血杆菌、大肠杆菌、  第三十九章 大环内酯类、林可 霉素类及其他抗生素 一、大环内酯类抗生素 大环内酯类抗生素（macrolides）是一大类化学结构中含有14-16元大环内酯环基本母核的抗生素，可分为三类。 （见下表） 常用药物有：红霉素，麦迪霉素，乙酰螺旋霉素及交沙霉素等。 新大环内酯类抗生素包括： 克拉霉素，阿奇霉素，罗红霉素 （一）、本类抗生素共同特点： 1.抗菌谱较窄，主要对革兰阳性菌效。 对淋球菌、流感杆菌、支原体、衣 原体等的抗菌作用较强。 对军团菌也有效。 2.不易被胃酸破坏，可口服，生物利 用度高，血浆浓度高，半衰期较长。 3.细菌对本类各药间有不完全交叉耐 药性。 4.在碱性环境抗菌活性较强，治疗尿 道感染时常需碱化尿液，血药浓度较 组织中低，不易透过血脑屏障。主要 经胆汁排泄，有肝肠循环。 （二）抗菌作用机制： 1.它与细菌核糖体（细菌核糖体由50S和30S亚基组成） 50s亚基结合，抑制转肽作用或抑制信使核糖核酸位移，从而抑制细菌蛋白质的生物合成。本类药物属抑菌药，高浓度也有杀菌作用。 2.半合成大环内酯类药物穿透菌体细胞 抗生素不能与50S核糖体亚基上的作 用位点结合而呈耐药性。 细菌对林可霉素类亦具有相似的 耐药机制。 2. 产生灭活酶　 细菌产生各种灭活大环内酯类抗生素 的酶， 包括酯酶（