第三讲固有免疫应答.pptVIP

第三讲 固有免疫应答 一、概述 1、概念 在种系发生和进化过程中形成。 固有免疫——先天性免疫——非特异性免疫 问题： ①是谁赋予机体识别“自身”与“非自身”的能力，从而维持机体自身稳定？ ②是谁赋予机体抵抗各类病原体感染，清除各类非自身的抗原异物？ ③是谁触发了适应性免疫？ ——天然免疫识别分子 Nature 2001年第410卷刊文称：天然免疫这一“灰姑娘”登上了免疫学舞台的中心。 2、固有免疫的特点：广、早、快、短 固有免疫细胞通过其细胞表面的模式受体来识别多种“非己”异物共同表达的分子或多种病原体表面的模式分子而活化，经特殊信号转导途径，在未经克隆扩增的情况下，产生效应分子，迅速产生免疫效应。 固有免疫细胞不表达特异性抗原识别受体，针对的也不是抗原表位，也不产生回忆反应。 3、参与固有免疫的细胞与分子 细胞： 单核细胞（Mo） 巨噬细胞（Mφ） 树突状细胞（DC） 粒细胞 自然杀伤细胞（NK） γδT细胞 NKT细胞 B1细胞 二、固有免疫应答的分子识别 1、病原体相关分子模式（PAMP） 是指特定种类病原体所共有的、高度保守的抗原分子结构，宿主正常细胞不产生PAMP。 包括两类： （1）以糖类和脂类为主的细菌细胞壁成分，如：脂多糖（LPS）、肽聚糖、甘露糖等； （2）病毒产物及细菌胞核成分，如非甲基化寡核苷酸、单链RNA和双链RNA。 2、模式识别分子（PRM）或模式识别受体（PRR） 病原体表达的PAMP，由循环中的体液PRM和固有免疫细胞的PRR所识别，在识别抗原分子的同时启动效应功能，参与炎症反应及对病原体的清除。 （1）体液中的PRM： ①五聚体蛋白： 识别PAMP成分中的磷酸胆碱、细菌的外膜蛋白，由肝脏产生。 作用：抗菌蛋白、介导Mφ吞噬、激活补体 ②甘露糖结合凝集素（MBL）： 由三聚体构成，高度保守，可识别各种病原体表面的碳水化合物，即糖链端糖分子；也识别凋亡细胞及自身的相关抗原。 作用：通过激活MBL相关丝氨酸蛋白酶、补体凝集素途径而发挥作用，MBL主要在肝脏合成。 ③脂多糖识别蛋白： 包括α脂多糖结合蛋白（LBP）和抗菌/通透性增强（BPI），可增强LPS作用，激发效应细胞，清除病原体。 （2）模式识别受体（PRR）： 是固有免疫细胞识别“非己”抗原分子的基础。 与适应性免疫淋巴细胞不同点是: ①甘露糖受体（MR）： 主要存在于Mφ表面，单链跨膜结构， ②清道夫受体（SR）： 在Mφ、脾、肝脏、性腺、内皮细胞表面表达，分为SRA、SRB、SRC。 ③Toll样受体（TLR）： 主要存在于各种免疫细胞（Mφ、DC、B、T）及成纤维细胞，属Ⅰ型跨膜结构。 主要作用是识别和监视、启动细胞内信号传导通路，诱导特异性基因表达，分泌细胞因子，发挥抗感染作用，具有固有和适应免疫双重作用。主要配子包括：病毒外膜蛋白，RNA病毒，G+肽聚糖，G-脂多糖，TLR可形成自身的双向调节。 三、参与固有免疫应答的效应分子 （一）抗菌蛋白与抗菌肽 1、防御素： 由29-35个氨基酸组成的阳离子肽，广泛存在于各种动物。广谱抗菌及有囊膜的病毒，已有400余种，人的防御素分为α型和β型。 主要作用是通过穿孔素破坏菌体细胞壁，抑制蛋白质合成。 2、溶菌酶： 溶解菌体细胞壁而得名，以鸡蛋清中的含量最高，为一种碱性蛋白，由129个氨基酸残基组成。在人的泪液、唾液、乳汁中含量多。 （二）补体 1、定义与组成 2、特性 3、补体激活途径 4、补体的生物学作用 （三）细胞因子和趋化因子 重点是IL-1、TNF-2和IL-6参与炎症反应，后述 四、参与固有免疫应答的细胞 五、固有免疫应答的效应机制 （一）防御屏障 1、基本屏障：皮肤、粘膜、体温、正常菌群 2、生理屏障：pH、化学介质（溶菌酶、补体、抗菌肽、干扰素） 3、吞噬屏障 （二）炎症反应 * * 一、概述 二、固有免疫应答的分子识别 三、参与固有免疫应答的效应分子 四、参与固有免疫应答的细胞 五、固有免疫应答的效应机制