第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱脂酶药.pptVIP

第六章 胆碱受体激动药和作用于胆碱脂酶药 第一节 胆碱受体激动药 第二节 胆碱脂酶抑制剂 第三节 胆碱脂酶复活剂 第一节 胆碱受体激动药(cholinoceptor agonists) 一、M、N胆碱受体激动药：Ach、 氨甲酰胆碱 二、M胆碱受体激动药：毛果芸香碱 氨甲酰甲胆碱 三、N胆碱受体激动药：烟碱 一、M、N胆碱受体激动药 乙酰胆碱(acetylcholine, Ach) [来源] 1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。 2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。 1.1 M样作用 由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。 Ach主要作为药理学研究的工具药。 1.1.1 心血管系统 1.1.2 平滑肌 1.1.3 腺体 1.1.4 眼 1.1.1 心血管系统 1.血管舒张：血压下降，激动M3，EDRF释放，邻近平滑肌细胞松弛 2.心率减慢：窦房结舒张期自动去极延缓，复极化电流增加，延长动作电位达阈值时间 3.减慢传导能力：延长房室结与蒲氏纤维不应期 4.减弱心肌收缩力：对心房的抑制大于心室 5.缩短心房不应期：迷走神经作用 1.1.2 平滑肌 1.胃肠道：+，增加胃肠平滑肌蠕动，促进分泌 2.泌尿道：增加泌尿道平滑肌蠕动，膀胱括约肌舒张 3.支气管、胆道：收缩 1.2 N样作用 1.2.1 激动N1-R：肾上腺髓质嗜铬细胞+，释放NA，平滑肌收缩，腺体分泌、心肌收缩力增加、小血管收缩，BP上升 1.2.2 激动N2-R：骨骼肌+，收缩 1.3 中枢作用 CNS存在胆碱能神经元，释放Ach 大脑：M-R；脊髓：N-R 拟胆碱药：增进记忆 M-R阻断药：镇静、健忘、全麻 二、M胆碱受体激动药 毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品) [药理作用] 作用机制：选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。 2.1.对眼睛的作用 1.缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。 2.降低眼内压 房水产生及回流 3.调节痉挛 睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。 睫状肌 悬韧带 2.2 对腺体作用：皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌 2.3 平滑肌：+，肠道、支气管、子宫、膀胱及胆道 收缩 2.4 心血管系统：心率短暂减慢，机理不详 [临床应用] 主要用于眼科，不作全身应用 1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。 特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。 闭角型(angle-closure glauconma充血性 青光眼)：前房角间隙狭窄 青光 眼 开角型(open-closure glauconma单纯性 青光眼)：小梁内皮细胞变性、脱 落或增生，网眼变窄或闭塞 2.虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连 3.口腔干燥：口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥 [不良反应] 眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗 [注 意] 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用 三、N胆碱受体激动药 烟碱(Nicotine,尼古丁） 烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱3~8%，经加工制成烤烟后含烟碱1~2%。 [毒性作用] 临床上无实用价值，毒理上有很大的意义 剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg ,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(20~30mg)，一支雪茄烟含烟碱量100~150mg。 烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80~90%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。 [药理作用] 小剂量兴奋,大剂量抑制。 1、对N1受体兴奋 2、对N2受体兴奋 3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡