第十三章缺血再灌损伤.pptVIP

一、概念 组织、细胞经历一段时间缺血后重新恢复血液灌注，在一定条件下，由缺血引起的机能、代谢障碍和结构损害并未得到改善，甚至进一步加重，有部分细胞由可逆性损伤转变为不可逆性损伤，这种反常现象，称为缺血-再灌注损伤。 三、发生机理 1.自由基的作用 ㈠什么是自由基（free radical) 是指在外层电子轨道上含有单个不配对 电子的原子、原子团和分子的总称。 如：H·、CL·、CH3 · 、OH·、 RO · 、 O2· 、 O2、NO 等。 三、发生机理 2.细胞内钙超载 ㈠什么是细胞内钙超载 在缺血- 再注损 损伤、氧 反常、钙反常 及pH反常时，胞浆钙浓度异常增加，而且钙 浓度升高的程度往往与细胞结构损伤和功能 代谢障碍的程度呈正相关，这种现象称为钙 超载（calcium overload） 。 ㈡维持细胞内外钙稳态的机制 三、发生机理 3.白细胞的作用 ㈠白细胞聚集和激活 ⑴细胞膜磷脂降解，释放大量趋化因子 如白三烯、血小板活化因子、补体、激肽等 ⑵激活的中性粒细胞，释放炎症介质，有趋化作用 如白介素-1等 ⑶细胞粘附分子 （cell adhesion moleculels, CAM ） 四、重要器官的缺血-再灌注损伤 2.脑缺血-再灌注损伤 ㈠细胞代谢的变化 ⑴缺血期 ATP、CP、葡萄糖、糖原↓，乳酸↑ cAMP↑、cGMP↓、膜磷脂降解 ⑵再灌期 cAMP↑↑、cGMP↓↓ 兴奋性递质↓、抑制性递质↑ 四、重要器官的缺血-再灌注损伤 ㈡脑电图的变化 病理性慢波 ㈢组织学变化 ⑴脑水肿 ⑵脑细胞坏死 五、防治原则 1.尽早恢复血液灌流 2.控制再灌注条件 低压、低流、低温等 3.改善缺血组织的代谢 补充糖酵解底物、补充能量、改善线粒体氧化磷酸化（氢醌、细胞色素C） 4.清除自由基 五、防治原则 ⑴羟自由基清除剂 二甲亚砜、甘露醇 ⑵黄嘌呤氧化酶抑制剂 别嘌呤醇 ⑶中药 丹参、绞股兰、人参 五、防治原则 5.减轻钙超载 钙拮抗剂(calcium antagonist ) 钙通道阻滞剂(calcium channel blocker) Na+ /Ca2+ 交换 和 Na+ ∕H+ 交换抑制剂 6.抑制白细胞粘附、聚集 抗白细胞整合素抗体、抗选择素抗体 抑制细胞粘附分子表达 7.细胞保护剂 五、防治原则 8.启动内源性抗损伤机制 Murry于1986年实验发现，狗心肌经历短暂缺血后，对随后持续、严重的缺血有保护作用，能限制心肌梗塞范围、增加心肌收缩力及防止再灌注心律失常的发生，他首先将此现象称为 ?缺血预适应?（ischemic preconditioning, PC）。 ㈠酶性清除剂 ⑴存在于细胞脂质部分的自由基清除剂 ⑵存在于细胞内外水相中的自由基清除剂 ⑴超氧化物歧化酶 ⑵过氧化氢酶 ⑶谷胱甘肽过氧化物酶 ㈡低分子清除剂 ㈢其它 超氧化物歧化酶（superoxide dismulase, SOD） CuZnSOD 在细胞浆内 MnSOD 在线粒体内 催化两个分子 O ·2发生岐化反应 O ·2 + O ·2 + 2H+ SOD H2O2+ O2 超氧化物歧化酶 过氧化氢酶 过氧化氢酶（ catalase,CAT，触酶） 主要存在于细胞的过