实验性研究.ppt

6. 序贯实验 在试验前不规定样本量，患者依就医先后次序随机被分配到试验组或对照组，每试验一个或一对受试者后，直至出现规定的结果便及时进行分析，一旦在统计学上出现显著性差异时，便可终止试验，做出结论 优点在于可以避免盲目加大样本而造成浪费，较适合临床工作的特点，计算亦较简便。 缺点是仅适用于单指标的试验。 临床随机对照实验 定义： RCT是在病人中进行的，通过比较治疗者与对照组的结果而确定某项治疗或预防措施的效果与价值的一种前瞻性研究 1. 药物临床实验分期 为确保新药临床实验的科学性、严谨性和规范性，药品实验严格遵循各项法规，并在进入临床实验前经过实验室和动物实验 Ⅰ期临床试验：人体实验准备阶段 Ⅱ期临床试验：正式实验 Ⅲ期临床试验：扩大实验 Ⅳ期临床试验：上市监测 2. 病例报告表（CRF） 是临床试验中临床资料的记录方式 它是按照实验方案所规定设计的一种表格文件，用以记录每一名受试者在实验过程中的数据 一式三份，不同颜色表示，使用无碳复写纸复写 CRF实例 肠内营养支持是危重患者综合治疗的重要组成部分，许多危重患者存在不同程度的胃肠动力紊乱经鼻胃管管饲容易发生反流和误吸，促使吸入性肺炎、呼吸机相关性肺炎等并发症的发生，影响了肠内营养支持的实施与效果。为了尽量避免经胃喂养导致的并发症，尽早开始肠内营养支持，有必要置入幽门后肠内喂养管 二、基本特征 (一) 临床随机对照试验是一种特殊的前瞻性研究：对随访的起点应有明确规定。 (二) 干预 (intervention) ：干预措施(治疗或预防措施)须确实对人体无害。 (三) 必须有正确的实验设计：须设立对照组，两组应具有均衡性。 (四) 不能强迫病人，只能鼓励病人接受某项新的治疗而停用任何可能干扰其疗效观察的其他治疗。 三、主要用途 四、应注意的问题 1. 依从性 是指患者执行医嘱的程度。 2. 临床不一致性 临床医生在工作中经常发生临床意见分歧 3. 安慰剂效应 是一种正向心理效应，表现为使用安慰剂的对照组超过了比完全不给药组的好转情况，并非安慰剂具有治疗效果 4. 向均数回归（regression to mean） 这是临床上见到的一种现象，即一些极端的临床症状或体征或化验指标的病人，即使不进行治疗处理，在其后的连续测量中，这些指标也有向正常值趋近的现象。 高尔顿在他的表兄达尔文的影响下，开始对遗传学感兴趣，他在伦敦成立了一个生物统计实验室，收集了很多人的身高、体重等数据。如果从遗传角度，父亲身高较高的话，可能儿子身高也高，如果一代一代传下去，会不会出现两极分化的现象呢？高尔顿对收集的数据进行了整理，结果发现并非如此。如果父亲很高，往往儿子身高较低；如果父亲身高很低，儿子可能身高更高。由此，高尔顿提出了“向均数回归”这一说法。这也是近代回归分析的起源。 * 实验性研究的优缺点 1)优点：实验性研究是检验因果假设最有说服力的一种研究设计。 可比性好，基线一致 防止选择性偏倚好 高质量的实验性研究是系统评价的可靠资源 * 2)缺点：实验性研究的主要缺点是应用的普遍性差。 实验性研究需要严格地控制附加变量。但是许多护理研究的问题较难有效地控制附加变量，因此降低了在护理研究领域应用实验性研究的普遍性 其次由于：伦理方面的考虑，很难做到完全应用随机的方法分组。 第三是在实际由于种种原因，难以找到完全相等的对照组而使实验性研究的应用受到限制 。 代表性及外在真是性有局限性 实例 莫沙必利治疗功能性消化不良的随机双盲对照研究 枸橼酸莫沙必利是新开发的消化道促动力药物。本临床试验为了观察莫沙必利用于治疗功能性消化不良的疗效及安全性。 1、研究设计： 本研究为新药Ⅱ期临床试验，采用随机对照双盲的临床试验设计方案，经复旦大学附属中山医院伦理道德委员会批准。参加单位包括上海中山医院、瑞金医院、山东省立医院、青岛市立医院、江苏省人民医院、安徽医科大学第一附属医院。 2、病例选择： 研究对象为功能性消化不良者。 入选标准：①年龄18～65岁；②具有早饱或上腹胀症状2级或以上并持续时间＞4周；③试验前4周内经胃镜检查排除胃肠道肿瘤、消化性溃疡；④B型超声检查排除肝胆道系统疾病；⑤试验前48小时内停用影响本试验的抗胆碱药物、解痉药和其他胃动力药物；⑥患者及其家属知情并同意接受本试验。 排除标准为：①妊娠或哺乳期妇女；②伴有其他严重疾病患者；③合并精神疾病或严重神经官能症患者；④不能表达主观不适症状者；⑤合并某些疾病不能停用抗胆碱药、解痉药物者。用药过程中出现其他严重疾病或出现严重不良反应者按剔除处理。 3、随机化分组 采用区组随机化方法，以每4例患者为一区组，通过计算机获取随机数字。患者按进入先后获得编号，接受相应的药物。 试验组：枸橼酸莫沙必利片，5mg/片，由连