生物化学第六章-1课件.pptVIP

二、 pH的影响与最适的pH 最适pH：酶催化活性最大时的环境pH 胃蛋白酶 淀粉酶 胆碱酯酶 三、温度的影响与最适温度 * 低温的应用 双重影响： 温度低时，升高温度酶促反应速度升高；温度高 时，升高温度可引起酶的变性，反应速度降低。 最适温度（optimum temperature）： 酶促反应速度最快时的环境温度 最适pH和最适温度都不是酶的 特征常数。 四、酶浓度对反应速度的影响 当[S]＞＞[E]，酶可被底物饱和的情况下，反应速度与酶浓度成正比。 关系式为：V = K3 [E] 五、激活剂的影响 凡能提高酶活性，加快酶促反应的物质都称为激活剂（activator） 。 激活剂的作用机制： ①与酶分子中的氨基酸侧链基团结合，稳定酶催化作用所必需的构象。 ②作为底物（或辅酶）与酶蛋白之间联系的桥梁。 ③作为辅酶或辅基的一个组成部分协助酶的催化作用。 六、抑制剂对反应速度的影响 酶的抑制剂(inhibitor)： 凡能使酶的催化活性下降而不引起酶蛋白 变性的物质称为酶的抑制剂。 ※ 区别于酶的变性： 抑制剂对酶有一定选择性 引起变性的因素对酶没有选择性 抑制作用的类型： 不可逆性抑制（irreversible inhibition ） 可逆性抑制（reversible inhibition）： 竞争性抑制； 非竞争性抑制； 反竞争性抑制； (一) 不可逆性抑制作用 概念： 抑制剂通常以共价键与酶活性中心的必需基团相结合，使酶失活。 举例： 有机磷化合物 ?? 羟基酶 解毒 -- -- -- 解磷定(PAM) 重金属离子及砷化合物 ?? 巯基酶 解毒 -- -- -- 二巯基丙醇(BAL) 1、非专一性不可逆抑制 抑制剂与酶分子中一类或几类基团共价结合，使酶失去活性。如金属离子是多种酶的抑制剂。 2、专一性不可逆抑制剂 抑制剂专一作用于酶的活性中心或必需基团，以共价键结合，从而抑制酶的活性。 （二）可逆性抑制作用 概念： 抑制剂通常以非共价键与酶或酶-底物复合物可逆性结合,使酶的活性降低或丧失；抑制剂可用透析、超滤等方法除去。 竞争性抑制 (competitive inhibition) 非竞争性抑制 (non-competitive inhibition) 反竞争性抑制 (uncompetitive inhibition) 类型： 1.竞争性抑制作用 抑制剂与底物结构相似，可与底物竞争酶的活性中心，阻碍酶与底物结合形成中间产物。 E + S ES E + P + I EI Ki 竞争抑制作用 竞争抑制特征曲线 * 特点： 酶受抑制程度取决于抑制剂与酶的相对亲和力及底物浓度； I与S结构类似,竞争酶的活性中心； 动力学特点：Vmax不变，表观Km增大。 FADH2 举例：丙二酸与琥珀酸竞争琥珀酸脱氢酶 COOH COOH CH2 丙二酸 COOH CH2 CH2 COOH 琥珀酸 延胡索酸 琥珀酸脱氢酶 FAD 磺胺药物的抑菌作用 H2N COOH H2N SO2NHR 对氨基苯甲酸 磺胺类药物 四氢叶酸 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸 对氨基苯甲酸 四氢叶酸还原酶 (合成核苷酸) 2.非竞争性抑制作用 抑制剂与酶活性中心外的必需基团结合,底物与抑制剂之间无竞争关系,但酶-底物-抑制剂复合物（ESI）不能进一步释放出产物。 I E + S ES E + P + ESI Ki + EI Ki + S I 非竞争抑制作用 非竞争抑制特征曲线 * 特点： 抑制剂与酶活性中心外的必需基团结合，底物与抑制剂之间无竞争关系； 抑制程度取决于抑制剂的浓度； 动力学特点：Vmax↓，Km不变。 3.反竞争性抑制作用 E + S ES E + P + I ESI Ki 抑制剂仅与酶和底物形成的ES结合，使ES的量下降。 反竞争抑制作用 反竞争抑制特征曲线 * 特点： 抑制剂只与酶－底物复合物结合； 抑制程度取决与抑制剂的浓度及底物的浓度 动力学特点：Vmax↓，Km↓。 三类抑制作用的动力学比较 （三）过度态类似物与自杀底物 过度态类似物： 某些抑制剂结构与底物的