食品毒理学第八章课件.pptVIP

第八章化学毒物的致突变作用 刘明启 概述 Mendel(1822--1884) 1857--1865:豌豆杂交实验 1866年发表: 分离规律; 独立分配定律 （自由组合定律） 概述 分离规律: 在进行减数分裂的时候，等位基因随着同源染色体的分开而分离，分别进入两个配子中，独立地随着配子遗传给后代。 独立分配定律:这个定律是指当两对以上的等位基因进入一个配子时，它们相互之间是独立自由组合的，后代基因型是雌配子和雄性配子随机受精决定的。 概述 突变（mutation)是遗传物质中任何可检测的能遗传的变异，但不包括遗传重组． 　突变是可以遗传给子细胞，甚至延续给后代， 可遗传的变异：由基因组成改变引起的变异，也指发生在生殖细胞中的突变 不可遗传的变异：仅仅由环境引起的变异或发生在体细胞中的突变 概述 概述 遗传毒物（诱变物，genotoxic agent） 　　　外源化学物及其它环境因素能损伤机体的遗传物质，从而诱发突变，这些物质称为突变物或诱变物。 致突变作用（mutagenesis） 引起细胞核中的遗传物质发生变化，而且这种变化随同细胞分裂过程而传递的过程称为致突变作用。 　 遗传学基础 遗传学基础 遗传学基础 RNA主要是负责DNA遗传信息的翻译和表达，分子量要比DNA小得多。RNA为单链分子。 Overview of four basic molecular genetic processes 遗传学基础 DNA的组成 遗传学基础 遗传学基础 遗传学基础 染色质和染色体 遗传学基础 遗传学基础 遗传学基础 2. 体细胞与生殖细胞 The cell cycle 3. 细胞周期（cell cycle) 指细胞从前一次分裂结束起到下一次分裂结束为止的活动过程，分为间期与分裂期两个阶段。 间期分为三期、即DNA合成前期（G1期）、DNA合成期（S期）与DNA合成后期（G2期）。 细胞的有丝分裂（mitosis）需经前、中、后，末期，是一个连续变化过程，由一个母细胞分裂成为两个子细胞。一般需1-2小时。 The cell cycle The cell cycle The cell cycle 1. G1期 体内大部分细胞在完成上一次分裂后，分化并执行各自功能，此G1期的早期阶段特称G0期。在G1期的晚期阶段，细胞开始为下一次分裂合成DNA所需的前体物质、能量和酶类等。 2. 　S 期　是细胞周期的关键时刻，DNA经过复制而含量增加一倍，使体细胞成为4倍体，每条染色质丝都转变为由着丝点相连接的两条染色质丝。与此同时，还合成组蛋白。 3. G2期　为分裂期做最后准备。中心粒已复制完毕，形成两个中心体，还合成RNA和微管蛋白. The cell cycle mitosis Metaphase GH----cell division 第二节 化学毒物致突变类型 一、基因突变 二、染色体畸变 第二节 化学毒物致突变类型 基因突变 1．碱基置换 2．移码突变 3．大段损伤 基因突变 1．碱基置换(base—pair substitution) 　　指某一碱基配对性能改变或脱落所致的突变。 转换(transition) ：同类碱基的置换 颠换(transvertion) ：不同类碱基的置换 2．移码突变 (frameshift mutation) 　　　指发生一对或几对（三对除外）的碱基减少或增加，以致从受损点开始碱基序列完全改变，形成错误的密码，并转译成为不正常的氨基酸。 ３．大段损伤 　　　　指DNA链大段缺失或插入。 基因突变 基因突变的实例——碱基数目增减 蛋白质水平的突变 错义突变（missense mutation） 　　　是指DNA改变后mRNA中相应密码子发生改变，编码另一种氨基酸使蛋白质中的氨基酸发生取代，可能削弱此蛋白的功能，以至影响到突变体的表型。 无义突变（nonsense mutation） 　　　是由DNA的碱基突变使mRNA中产生了无义密码子，翻译时在相应的位点会导致提前终止，产生一条不完整的多肽链，通常是没有功能的。 蛋白质水平的突变 中性突变（neutral mutation) 　　　在基因中有一对碱基对发生替换，引起mRNA中密码子的改变，但多肽链中相应位点氨基酸的取代并不影响蛋白质的功能。 沉默突变（silent mutation) 　　　是中性突变中的一种特殊情况，即基因中碱基发生替换，改变了密码子，结果蛋白质中响应位点是发生了相同氨基本酸的取代，所以蛋白质仍具有野生型的功能，即为同义突