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肿瘤标志物的临床解析 恶性肿瘤 世界(WHO) 年新发恶性肿瘤患者 390万 年死亡恶性肿瘤患者 430万 每10个死亡者中就有1个死于恶性肿瘤 心、脑血管病 意外事故 恶性肿瘤 恶性肿瘤 国内 城市年总死亡率 588/10万/年 恶性肿瘤年死亡率 129/10万/年 21.87% 农村年总死亡率 646/10万/年 恶性肿瘤年死亡率110/10万/年 17.25% 呼吸系统疾病 心、脑血管病 恶性肿瘤 肿瘤标志物(tumor markers,TM) 1978年NCI提出 1979年确认并开始使用 TM是表示肿瘤存在并反映其一定的生物特性的生化物质 TM主要是指那些在血液、体液及组织中可检测到的与肿瘤相关的物质,这些物质达到一定的水平时能揭示某些肿瘤的存在。 TM的临床意义: (1)诊断 (2)复发(3)判断疗效(4)预后 常用肿瘤标志物 甲胎蛋白(AFP) 癌胚抗原(CEA) 糖类抗原(CA50、CA125、CA15-3、CA199、CA242、CA72-4) ?2-微球蛋白( ?2-MG) 铁蛋白(Ft) 细胞角质素片段抗原21-1(CYFRA21-1) 神经元特异性烯醇化酶(NSE) 鳞状上皮癌相关抗原(SCC-Ag) 前列腺特异抗原(PSA) 前列腺酸性磷酸酶(PAP) 核基质 甲胎蛋白(AFP) AFP 1963年 肿瘤胎蛋白 卵黄囊和肝细胞合成 妊娠100天高峰 出生后下降 几个月-1年内降至正常水平 参考值 20ng/ml(RIA法) 临床意义: (1)原发肝癌 80% AFP400ng/ml 原发肝癌 近20% AFP正常 (2)病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFP400ng/ml 甲胎蛋白(AFP) (3)内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌与其伴肝转移者AFP可升高 (4)妇女妊娠3个月后,AFP开始升高,7-8个月时达高峰,一般在400ng/ml以下,分娩后3周恢复正常 妊娠期AFP异常升高,胎儿神经管缺损、畸形? 癌胚抗原(CEA) CEA 1965年 结肠癌血清中发现 具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白 最初被认为是结/直肠癌的特异性肿瘤标志物 CEA在消化道外的肿瘤:肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、胰腺癌等也存在。 参考值:15ng/ml(RIA法) 癌胚抗原(CEA) 临床意义: (1)CEA升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等,其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。 (2)肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病CEA可升高。 (3)癌症越晚期,CEA越高,阳性率不高 (4)体积越大,CEA越高 (5)转移者,CEA高 癌胚抗原(CEA) (6)腺癌敏感,其次是鳞癌和低分化癌,分化程度越高阳性率越高 (7)正常人吸烟者CEA升高 (8)癌症病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高 糖类抗原50(CA50) 1983年 广谱肿瘤标志物 参考值 20U/ml 临床意义: (1)肝、肺、胃、结/直肠、胰腺、胆囊、肾、子宫、卵巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴、黑色素瘤等 (2)肺炎、肾炎、胰腺炎、结肠炎等某些感染性疾病血清CA50升高 (3)某些溃疡性疾病、自身免疫性疾病也有CA50升高的现象。 糖类抗原125(CA125) CA125 1983年 卵巢浆液性囊腺癌细胞免疫小鼠,+骨髓瘤杂交=单克隆抗体 OC125 OC125识别的抗原为CA125 参考值 35U/ml 临床意义: (1)卵巢癌血清CA125升高,阳性率61.4%; 治疗有效CA125下降;复发CA125升高先于症状;CA125是判断疗效和复发的良好指标。 糖类抗原125(CA125) (2)其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率。 宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌 43% 胰腺癌50% 肺癌41% 胃癌47% 结/直肠癌34% 乳腺癌40% (3)其他非恶性肿瘤,也有不同程度的升高,但阳性率较低;如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等 (4)在许多良性和恶性胸、腹水中发现CA125升高 (5)早期妊娠,也有CA125升高 糖类抗原15-3(CA15-3) 1980s,对乳腺癌的诊断和治疗随访有一定价值,但在乳腺癌的早期敏感性较低是其不足 参考值 28U/ml 临床
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