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7-多糖类药物7-多糖类药7-多糖类药物7-多糖类药物
糖类的存在与来源: 糖类物质是地球上数量最多的一类有机化合物,广泛存在于生物界,特别是植物界。动物体内糖的含量虽然不多,却是生命活动所需能量的主要来源。 地球上糖类物质的根本来源是绿色植物细胞进行的光合作用。 糖是多羟基醛或多羟基酮以及可以水解产生这些化合物的物质的总称。 糖是地球上最丰富的生物分子,在各种生命形式中都具有多种功能。 广义的糖可分为简单糖类和糖复合物。前者包括单糖、寡糖和多糖;后者包括糖与蛋白质、脂类等共价形成的复合物。 第一节 糖类药物的分类 1 单糖及其衍生物:葡萄糖、果糖、维生素C 2 低聚糖:蔗糖、麦芽糖、乳糖等 3 多糖类:右旋糖酐、淀粉、纤维素、肝素等 寡糖(Oligosaccharides) 二糖:麦芽糖、蔗糖、乳糖、纤维二糖等; 三糖:棉籽糖 (Raffinose) 四糖:水苏糖 (Stachyose) 杂多糖 果胶 (Pectin):细胞壁间粘连物质 半纤维素 (Hemicellulose):碱溶性的植物细胞壁多糖 琼脂 (Agar)和琼脂糖 (Agarose): 粘多糖(或称糖胺聚糖) (Glycosaminoglycan) 树胶:类似于半纤维素 黄原胶 (Xanthan):一种细菌多糖 糖胺聚糖 (Glycosaminoglycans) 糖胺聚糖由重复的二糖单位组成。其中之一是葡萄糖胺或者半乳糖胺的衍生物。另一个常常是糖醛酸。 糖残基上的-OH 常常发生硫酸酯化,使糖胺聚糖带上高度负电荷。这对糖胺聚糖的生理功能有重要意义。 主要的糖胺聚糖 硫酸软骨素(Chondroitin Sulfate CS) 硫酸角质素(Keratan Sulfate,KS) 肝素(Heparin,HP) 透明质酸(Hyaluronate ,HA)是一种不被硫酸化的糖胺聚糖,也不与蛋白质共价连接,而是游离存在。 第二节 糖类物质作为药物的主要功能 一、低聚糖的生理功能与药理作用 1 代热量、能防止肥胖; 2 抑制腐败细菌生长; 大豆低聚糖在肠道被双歧杆菌吸收利用,被发酵降解成短链脂肪酸和一些抗菌素物质,抑制了外源致病菌和肠内固有腐败细菌的增殖,减少有毒发酵产物及有害细菌酶的产生。 3 促进肠道有益菌群的增殖; 低聚果糖、低聚异麦芽糖的生理功能主要是通过促进肠道内人体有益细菌繁殖,优化菌群平衡来实现的。 4 有一定的抗肿瘤活性 如:季铵化甲壳低聚糖对S_(180)肿瘤的抑瘤率可达54.71%;海藻硒化低聚糖。 二、多糖的生理功能与药理作用 1 多糖可通过影响补体活性,促进淋巴细胞增殖,激活、提高吞噬细胞的功能等多个途径调节、维持机体的免疫功能,影响免疫系统。 2 通过增强机体的免疫功能起抗肿瘤的作用。 如枸杞多糖、香菇多糖、云芝多糖、茯苓多糖、猪苓多糖、银耳多糖、红芪多糖、人参多糖以及海藻多糖。 二、多糖的生理功能与药理作用 3 多糖类药物可提高机体对病原性微生物感染的抵抗能力,具有抗感染作用。 干扰病毒的吸附、侵入宿主细胞的过程,抑制逆转录酶的活性,抑制病毒RNA的整和、逆转录过程,提高免疫力。 二、多糖的生理功能与药理作用 4 此外,有的多糖还具有抗凝血作用,降血脂,抗动脉粥样硬化,抗辐射等作用。 抗凝血作用:如肝素;甲壳素;芦荟多糖 降血脂,抗动脉粥样硬化:如,硫酸软骨素;小分子肝素 抗辐射:动物实验证明有些多糖能刺激造血干细胞、粒细胞—巨噬细胞和脊髓中造血细胞的产生,所以具有抗辐射升高白细胞的作用。如茯芩多糖;紫菜多糖;透明质酸 总之,研究表明多糖具有广泛的生物活性而且作为药物具有低毒高效的优点,至今已报道其具有增强机体免疫功能、抗肿瘤、抗感染、抗衰老、降血糖、降血脂和刺激造血等多种生物学功效。因此多糖的研究已经成为当今学术界的一大热点。 第三节 糖类药物的提取 二、多糖的提取与分离纯化 1 多糖的提取过程一般包括以下四个步骤:粉碎、脱脂、溶剂浸提,除蛋白和脱色。 脱脂:动物多糖及微生物的细胞内多糖的组织细胞多有脂质包围,进行多糖提取前一般需先加入醇或醚等有机溶剂进行回流脱脂。 浸提:多糖的提取一般是按其溶解性采用冷水、热水、碱提、酸提、乙醇水溶液提取等方法进行提取。 难溶于水,可溶于稀碱液者: 水浸—0.5M碱提—酸中和—醇沉 易溶于热水,难溶于冷水、乙醇者: 热水浸提—除蛋白—醇沉 黏多糖的提取:黏多糖大多与蛋白结合于细胞中,需碱解法或酶解处理。 酶解处理技术:是近年来广泛应用到多糖提取过程中的一项生物技术。在多糖的提取过程中,使用酶可降低提取条件,在比较温和的条件中分解植物组织,加速多糖的释放或提取。由于该技术具有条件温和、易去除杂质、回收率高和节约能耗等优点,现已成功的用于桑葚多糖、银耳多糖等多种
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