遗传性心律失常.pptVIP

11/98 一.长QT综合征（Long QT Syndrome, LQTS） 二.Brugada综合征（Brugada Syndrome, BrS） 三.短QT综合征（Short QT Syndrome, SQTS） 四.儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速（Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia, CPVT） 起病平均年龄为12岁，30％病人有家族早发猝死病例。由运动或情绪激动所诱发昏倒，常为首发症状，但半数病人以猝死或心脏骤停（未致死）为首发症状（原因不明心室颤动，IVF） 负荷试验：随负荷量增加出现室早（心率达100～120/分时）→非持续室速→持续室速→典型双向性室速（也可有室上速），可发展为室颤 * * 遗传性心律失常 复旦大学附属中山医院 上海市心血管病研究所 陈灏珠 CHEN HZ 心律失常多数发生于冠心病、心肌病等器质性心脏病基础之上，也发生于遗传性疾病伴有心脏被累及的病人中 但一些心脏骤停致死病人的尸检发现约5％～8％无心脏器质性异常，被认为是原因不明的心室颤动所致 概况 近10～15年由于分子生物学的发展，许多心肌细胞膜的离子通道被认为是各种致心律失常综合征的分子基础。证明控制心脏电活动的蛋白有遗传学异常可使心脏结构正常者发生心脏骤停 这种遗传性疾病伴器质性心脏病和伴心电疾病（而无器质性心脏病）所致的心律失常是为遗传性心律失常 至少有14种基因与遗传性心律失常有关，并在心脏正常者中引致猝死 大系列队列研究表明青年人猝死中的35％，婴儿猝死中的9％为心脏离子通道有病所致 离子通道结构（一） 离子通道结构（二） 原发性心肌病 遗传性 混合性 获得性 肥厚型心肌病 致心律失常型右心室心肌病 左心室肌致密化不全 糖原累积病 传导障碍 线粒体心肌病 离子通路病 扩张型心肌病 限制型心肌病 长QT综合症 Brugada综合症 短QT综合症 儿茶酚胺原多形性室速 亚洲不明原因夜间猝死 炎病性（心肌炎） 应激诱发 （心尖球形综合征） 围产期心肌病 心动过速引发心肌病（房颤、室上速） 2006年AHA将心脏离子通道病列为原发性心肌病的一种(Maron BJ, et al: Circulation 2006,13:1807~1816) 2007年NHLBI的专家共识亦有同样的表述（Lehmart SE，et al: Circulation 2007,116:2325~2345） 本讨论仅涉及无器质性心脏病的遗传性心律失常 遗传性心室复极异常，第一种被定为“离子通道病”的疾病，表现为QT延长，易发生致命性室性心律失常。 两种遗传方式： 1.常染色体显性（Romano-Ward 综合征，1963年发现） 2.常染色体隐性（Jervell Lange-Nielsen综合征，1957年发现） 有神经性耳聋 临床表现：轻重变化大，多数病人无症状。主要发生尖端扭转型室速而反复晕厥，首个症状可能是猝死 心电图：长QT（按心率、性别）、异常T、扭转型室速由交感神经兴奋（或心搏骤停）诱发 遗传学基础 K＋外流↓ 21q22.1 Mink KCNE1 JLN2 K＋外流↓ 11p15.5 KvLQT1 KCNQ1 JLN1 INa流↑ 11q23 Nav1.5β4 SCN4B LQT10 功能获得- INa流↑ 3p25 Caveolin(小窝蛋白) CAV3 LQT9 功能获得- L型Ca2＋流↑ 12p13.3 Cav1.2(Ca2＋通道) CACNAIC LQT8(Timothy 综合征) 功能丧失-K＋外流↓ 17q23 Kir 2.1(Ik1) KCNJ2 LQT7(Andersen 综合征) 功能丧失-K＋外流↓ 21q22.1 MirP1(Ikr) KCNE2 LQT6 功能丧失-K＋外流↓ 21q22.1 MinK(Iks) KCNE1 LQT5 Na＋ 、Ca2＋通道膜表达↓ 4q25~q27 Ankyrin B(锚蛋白) ANK2 LQT4 功能获得-Na＋内流↑ 3p21~p23 Nav 1.5 SCN5A LQT3 功能丧失-K＋外流↓ 3q35~36 HERG(Ikr) KCNH2 LQT2 功能丧失-K＋外流↓ 11p15.5 KvLQT1(Iks) KCNQ1 LQT1 突变的影响 位点 蛋白 基因 类别 发生率LQT1 30％～35％，LQT2 25%~35%，LQT3 5％～10％，LQT4 1％～2％，LQT5 1％，其他罕见 基因型－表型相关的研究显示： 1. 心电图显型长QT总数为60％（即有40％病人平时QT不长） 2. 显型率LQT1LQ