药理学 胰岛素和口服抗糖病药药理学 胰岛素和口服抗糖尿病药药理学 胰岛素和口服抗糖尿病药药理学 胰岛素和口服抗糖尿病药.ppt

第32章 降血糖药 糖尿病 慢性高血糖 胰岛素分泌或作用的缺陷 代谢紊乱症候群 三多一少 多尿、多饮、 多食、体重减轻 并发症 疥、痈感染 动脉硬化 糖尿病肾病 神经病变 急性 慢性 酮症酸中毒昏迷 非酮症高渗性 高血糖性昏迷 糖尿病的分类 I型糖尿病：胰岛β细胞被破坏，引起胰岛素绝对缺乏， 又称胰岛素依赖型糖尿病 II型糖尿病：胰岛素抵抗或胰岛素分泌不足引起， 不需依赖胰岛素治疗 其他类型 继发性糖尿病、病因未明性糖尿病 糖尿病的治疗 控制高血糖 防治并发症 饮食治疗 体育锻炼 药物治疗 第一节 胰岛素 胰岛细胞：胰岛腺泡之间的细胞，包括： 共同维持血糖水平 α细胞：分泌胰高血糖素 β细胞：分泌胰岛素 δ细胞：分泌生长抑素 PP细胞：分泌胰多肽 胰脏：胰腺细胞和胰岛细胞 胰腺细胞：分泌胰液，帮助消化 胰岛素的结构 C肽 A链 B链 分子量为5808的酸性蛋白 胰岛素原 C肽 胰岛素 蛋白水解酶 （1）、糖代谢 减少血糖的来源：抑制糖原分解和糖异生 血糖 70－100mg/100ml 食物 氧化分解 糖原合成 转变成为脂肪、氨基酸 1、代谢作用 降低 血糖 增加去路：加速全身组织（脑 除外）对葡萄糖的摄取和利用 胰岛素的作用 促进 抑制 肝糖原 糖异生 （2）、脂肪代谢 促进合成，抑制分解， 减少游离脂肪酸和酮体的生成 （3）、蛋白质代谢 促进蛋白合成，抑制蛋白分解 （4）、促进K＋内流 2、促生长作用 和胰岛素样生长因子(IGF）具有结构的相似性， 具有激活IGF-1受体的作用. 胰岛素的作用机制 胰岛素 胰岛素受体 靶细胞 （肝、肌肉、脂肪等） α β 磷酸化 磷酸化 激活β亚基上的 酪氨酸蛋白激酶 使其他活性蛋白磷酸化 生理效应 α β 胰岛素的剂型 天然胰岛素的t1/2为9－10min，作用仅维持数小时，临床使用不方便，开发了中、长效制剂 作用 类别 制剂 注射途径 作用时间（h） 开始 高峰 持续 短效 普通胰岛素 静脉 皮下 立即 0.3-0.7 0.5 2-3 2 6-8 中效 低精蛋白锌胰岛素 珠蛋白锌胰岛素 皮下 皮下 2-4 2-4 8-12 6-10 18-24 12-18 长效 精蛋白锌胰岛素 皮下 3-6 16-18 24-36 胰岛素的临床应用 1、治疗糖尿病 适用于胰岛素缺乏的各型糖尿病 用药方案应个体化，应根据每日尿糖总量或 血糖超过正常的标准，逐步调整剂量，至餐前 尿糖＋～±。 在一般治疗和饮食治疗的基础上进行。 应根据病情选择胰岛素的剂型 酮症酸中毒、糖尿病昏迷、 糖尿病伴严重感染或大手术 短效胰岛素 幼年糖尿病 先选短效制剂，确定适合剂量后， 换成中效制剂 稳定性糖尿病 先选短效制剂，确定适合剂量后， 换成中效制剂 直接使用中、长效制剂 2、纠正细胞内缺钾 GIK（葡萄糖、胰岛素、氯化钾）制剂 促进K＋内流，提供能量，防治心肌梗死时的心律失常 胰岛素的不良反应 1、低血糖 胰岛素剂量过大或未及时进食 低血糖 饥饿感、出汗、心跳加快、焦虑、 震颤、低血糖性休克、死亡 老年患者往往缺乏典型症状，迅速昏迷 使患者熟知相关症状，及时补充血糖（口服糖类食品）， 严重时静脉注射葡萄糖 2、过敏反应 3、注射部位脂肪萎缩 多见于牛胰岛素，由IgE介导，如荨麻症、神经血管性水肿等 可用H1受体阻断药或糖皮质激素治疗 更换高纯度胰岛素或人胰岛素 4、胰岛素抵抗 急性耐受 与应激反应和糖皮质激素有关 慢性耐受 体内产生抗胰岛素抗体或靶细胞膜上的 受体数目减少 应激反应 糖皮质激素↑ 促进糖异生、抑制外周组织摄取利用葡萄糖 血糖↑ 第二节 口服降血糖药 胰岛素增敏药 磺酰脲类 双胍类 其他 一、胰岛素增敏药 噻唑烷二酮的衍生物，如罗格列酮 药理作用 1、降血糖 增加肌肉、脂肪等组织对胰岛素的敏感性， 改善胰岛素抵抗 2、调血脂 降低胰岛素抵抗患者TG/FFA，升高HDL 临床应用 用于其他药物疗效不佳的II型，特别是有胰岛素抵抗 的患者。可单用，也可和磺酰脲类或胰岛素合用。 二、磺酰脲类 第一代：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲 第二代：格列苯脲、格列吡嗪、格列奇特、格列波脲 、格列喹酮、格列美脲等 第二代药物的降血糖作用高于第一代数十至上百倍 药理作用 1、降血糖 与胰岛β细胞上的磺酰脲受体结合， 刺激胰岛β细胞释放胰岛素 （1）、促进胰岛素释放 （2）、增强胰岛素的作用 抑制胰岛素代谢 增强靶细胞上胰岛素受体的数目和敏感性 （3）、抑制胰高血糖素的分泌 2、抗利尿作用 氯磺丙脲、格列苯脲 促进抗利尿激素分