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临床药物效应动力学 天津医科大学基础医学院 药理教研室 孟林 药物作用的基本概念： 药物作用的基本效应(effect) 指药物作用所致的机体细胞和器官功能的改变。 - 使原有功能水平提高称为兴奋(excitation) - 使原有功能水平降低称为抑制(inhibition) 药物的选择性（selectivity） - 指药物在一定剂量范围内只作用于某些组织和器官，而对其他组织和器官没有作用。 药物作用的双重性 - 治疗作用 包括对因治疗和对症治疗 - 不良反应凡是不符合用药目的并给病人带来不适或痛苦的有害反应，统称为不良反应。 药物作用“量”的规律 量-效关系与量-效曲线 时-效关系和时-效曲线 量效关系（dose-effect relationship） 量效关系 药理效应的强弱与其剂量大小或浓度高低呈一定关系即量效关系。 量效曲线 反映药物效应在一定范围内随药物剂量的增加而增强的曲线。 量效关系的表达 - 量反应 可用数量分级表示的效应 - 质反应 只能以阳性和阴性来表示的 效应 量效曲线 以效应强度为纵坐标，以剂量或浓度为横坐标作图， 从量效曲线可看出：无效量、最小有效浓度（阈浓度）、治疗量、最大效应量(极量) 、最小中毒量、致死量 效能与效价强度 效能 (efficacy) 药物所能产生的最大效应 效价强度(potency) 药物达到一定效应时所需的剂量 质反应量效曲线 以药物反应的频数为纵坐标，以剂量或浓度为横坐标作图， 从质反应曲线可看出：半数有效量（ED50）、半数致死量(LD50)、以及LD1、ED99、LD5、ED95 药物安全性指标 治疗指数(therapeutic index，TI) TI=LD50/ED50 安全指数 ( safety index) SI=LD5/ED95 安全系数（ safety margin) SM=(LD1-ED99)/ED99×100% 安全范围（margin of safety） 最小有效量～最小中毒量 时-效关系和时-效曲线 时-效曲线与时-量曲线的关系： 多数情况血药浓度可反映药物效应的变化 时-效曲线 时-量曲线 有些情况下时效曲线与血药浓度曲线可能不同，如 （1）有些药物必须在体内转化为活性物质才起效，或通过其他中间步骤以间接方式起作用。 （2）有的药物作用强度往往有自限性，并不能随着血药浓度的升高而一直增大。 （3）有的药物在体内生成的活性物质半衰期长，作用时间亦长，在原药血浓度已降低后，往往仍能保持有效作用。 两种曲线可以相互参考，但不能互相取代。 受体 recepter 概念 是存在于细胞膜、胞浆、胞核内的生物大分子,能识别和传递信息。 受体的功能部位 - 识别部位 - 催化部位 - 抗原部位 受体的特点 - 灵敏性 - 特异性 - 多样性 - 饱和性 - 可逆性 - 可调节性 受体与药物相互作用 - 亲和力(affinity) 药物与受体的结合能力。 - 内在活性(intrinsic activity) 药物与受体结合产生效应。内在活性常数： α 作用于受体药物的分类 - 受体激动药agonist α=1 - 部分激动药(partial agonist) α1 - 受体拮抗药atagonist α=0 - 部分拮抗药(partial antagonist) α0 *反向激动药inverse agonist 反向激动药 近年来报道的一类称为反向激动药（inverse agonist）或负性拮抗药(negative antagonist) 。这类药物与受体结合后可引起受体的构型向非激活状态方向转变，因而引起与原来的激动药相反的生理效应。 典型的例子为苯二氮卓类的ethyl ?-carboline 3 carboxylate (?-CCE)可产生与地西泮(diazepam)完全相反的作用，即产生焦虑和惊厥作用。 激动药、反向激动药和拮抗药的区别： 激动药、反向激动药和拮抗药的区别： 激动药 能与易激活状态的受体（R*）结合,激发生理效应，并可增强R*的稳定性，R(非激活状态)和R*的动态平衡，向R*方向移动。 反向激动药 对R的亲和力很高，与R结合后，使