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抑郁症的病因研究综述 房山海 抑郁症的病因研究，分为西医病因病理研究和中医病因病机研究以及心理学社会学研究。本综述是综合了近年来必威体育精装版研究成果。 抑郁症是一全球性的精神卫生问题，其病因很复杂。按起病原因可将抑郁分为原发性和继发性。 继发性（或体内性）抑郁指有明显原因，如继发于躯体疾病、药物（如皮质激素），抑郁是这些疾病或药物作用的直接后果。 原发性抑郁一般查不出明确原因，故又称不同源性抑郁，是精神病学中研究的重点。虽然原发性抑郁症的确切病因至今并未彻底阐明，但目前大多认为，抑郁症的发生，是生化、遗传和社会环境之间相互作用的结果。 西医病理研究 1.抑郁症的两个假说 是近30年来研究的热点，与抗抑郁药作用机制的研究有关。抗抑郁药主要影响单胺类神经递质而发挥治疗作用，因此，提出了抑郁症病因的两个主要假说 （1）单胺假说：60年代提出此假说，认为抑郁症是及脑中单胺递质[肾上腺素（NE）和5羟色胺（5-HT）]功能不足，理由是利血平耗竭单胺可以引致抑郁。很多抗抑郁药，不论是减少单胺降解的单胺氧化酶抑制剂（MAOI），还是抑制单胺再摄取的三环类抗抑郁药（TCA），作用机制虽不同，最终均升高突触部位单胺水平，有明显的抗抑郁作用。 （2）受体假说：由于MAOI和TCA升高NE/5-HT的作用发生快（数小时），而临床显效时间至少需2周。迄今大量的研究仍未能证实抑郁症病人血、尿、脑脊液确有NE及其代谢物缺乏的证据，仅用单胺假说很难自圆其说。因此，70年代以来人们对突触后受体敏感性的改变特别重视，提出抑郁症是脑中NE/5-HT受体敏感性增高的缘故（即超敏）。许多抗抑郁药却下调β-肾上腺素受体和5-HT2受体敏感性而达到治疗目的。其实这两种假说并不互相矛盾，单胺假说强调突触前单胺摄取抑制的急性药理效应，受体假说侧重突触后受体的适应性变化，实际是同一机制不同环节。 5-HT在抗抑郁药和抑郁症病因中的作用更备受重视。现有的一些体内外实验也支持抑郁病人确实存在5-HT功能障碍，例如抑郁病人血浆色氨酸（5-HT前体）水平低、脑脊液5-HT代谢物也低，自杀者额叶皮质5-HT受体密度增高，都说明抑郁症与5-HT关系密切。随着人们递质受体生理功能、亚分型的了解，特异性受体激动剂、拮抗剂的发现，活体受体测定技术的发展以及受体分离、克隆技术应用，必将为抑郁症的病因学研究开辟广阔前景。 2.神经内分泌研究： 临床发现约50%库欣综合征病人伴有抑郁症症状，经治疗皮质醇水平正常后，抑郁症状也随消失，表明本病与神经内分泌存在某种内在联系。研究较多的有下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴和下丘脑-垂体-甲状腺（HPT）轴。很早就知道抑郁病人血浆皮质醇水平高，尿皮质醇及代谢物排出率也高，近年还发现病人脑脊液中促肾上腺皮质激素放激素浓度增高，提示抑郁病人HPA轴功能障碍。抑郁病人不仅皮质醇分泌高，分泌节律也有改变。正常人后半夜分泌减少，用氟美松可抑制分泌。 50%抑郁症病人口服1mg氟美松，血浆皮质醇仍居高不下，此即氟美松抑制试验（DST）阳性，一度视为抑郁症的一种生物学标志，并作为辅助诊断之用。可惜特异性不高，其他一些精神病也可出现阳性。DST可作为复发的预测指标，经治疗后如未恢复正常，往往提示复发风险较大。甲状腺激素释放激素（TRH）兴奋试验，可测定病人HPT轴功能，约1/3抑郁症病人TRH试验反应迟钝。 抑郁症的生化病理机制研究，认为5－羟色胺（5－HT）能低下作为抑郁症神经生物学标志。随着神经生物学领域中神经肽研究的兴起，肽类神经递质－生长抑素成为抑郁症发病机制研究的新热点。神经内分泌研究一致公认：抑郁症神经内分泌改变是下丘脑－垂体－肾上腺轴功能亢进；下丘脑－垂体－甲状腺轴研究认为促甲状腺激激素（TSH）对促甲状腺激素释放激素（TRH）的反应迟钝可作为重度抑郁症的生物学标志；有关抑郁症患者下丘脑－垂体－性腺轴功能障碍有待进一步研究证实。 3．抑郁症的心理神经免疫学研究： 免疫系统在一些心理精神障碍中具有重要作用，抑郁症可看作是一种心理神经免疫紊乱性疾病。生理应激和心理应激能激活免疫系统，导致细胞因子的产生，从而影响中枢神经系统的多个方面，包括神经递质代谢、神经内分泌功能、神经可塑性以及与行为改变有关的信息过程。细胞因子不仅由免疫活性细胞分泌，也能被神经胶质细胞和神经细胞合成和分泌，它在抑郁症中的作用可能会在揭示抑郁障碍机制上有新突破，并可能作为今后药物治疗的靶点进入临床领域。 二、遗传学研究： 调查发现抑郁症先证者患本病机率远高于一般人群的10～30倍，血缘关系愈近，患病机率愈高。如双亲均患病，子代患病机率可高达50%。研究发现单卵双生子女同病率56.7%，双卵