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南京医科大学药理教研室 汪红仪 第二章　药物效应动力学 第一节　药物的基本作用 一、药物作用与药理效应 药物作用（drug action）是指药物与机体组织间的初始作用，是动因，是分子反应机制，有其特异性(specificity) 药理效应的基本表现 兴奋(excitation)：使机体器官原有功能提高 亢进(augmentation) 抑制(inhibition)：机体器官原有功能的减弱麻痹(paralysis) 选择性 药物只对某些器官或组织或病原体发生明显作用，而对其他器官或组织没有作用或没有明显作用 选择性作用的特点： 二、治疗效果 1．对因治疗(etiological treatment) 用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病，或称治本，例如抗生素。 2．对症治疗(symptomatic treatment) 用药目的在于改善症状，或称治标。例如： 3. 补充疗法 例如： 三、不良反应 1．副作用(side reaction):药物在治疗剂量时，机体出现的与治疗目的无关的反应。由于药理效应选择性低，当某一效应用做治疗目的时，其他效应就成为副作用。一般轻微，且多数是可以恢复的肌体功能变化。并可以预知，但难以避免 。例如： 2．毒性反应(toxic reaction) : 指药物剂量过大或过久（蓄积过多时）使机体发生的危害性反应。一般较严重，可以预知也是应该避免发生的不良反应。 例如： 3．后遗效应(residual effect) :指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。如宿醉 4．停药反应(withdrawal reaction) :长期用药后突然停药，原有疾病加剧，又称回跃反应。 5．变态反应(allergic reaction) :机体接受药物刺激后（经药物致敏，再次应用该药时）发生的异常的免疫反应。非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合为抗原后，经敏感化过程而发生的免疫反应，也称过敏反应。 6．特异质反应(idiosyncrasy) : 少数特异体质病人对某些药物反应特别敏感，反应性质也可能与常人不同，但与药物固有药理作用基本一致，反应严重度与剂量成比例。 例如：红细胞先天性缺乏葡萄糖6磷酸脱氢酶，服用磺胺可出现溶血。 第二节　药物剂量与效应关系 剂量- 效应关系(dose effecrelationship) 药理效应与剂量在一定范围内成比例。 量反应与质反应 量反应(graded response)：药理效应强弱是连续增减的量变值。可用具体数量或最大反应的%率表示。 半数有效量(median effective dose)：能引起50%最大反应的药物剂量（ED50）或使半数动物产生阳性效果的量。 阈剂量（threshold dose) 即刚能引起效应的剂量 效能与效价 效能（最大效应 maximall efficacy)：当药量和浓度继续增加而药效达到极限不再上升时的效应， 反映药物的内在活性。 效价（ 效应强度 potency)：能引起等效反应的相对浓度或剂量，反映药物与受体的亲和力。 药物的安全性评价 治疗指数(therapeutic index) TI TD50/ED50或LD50/ED50，是药物的安全性指标 意义：LD50 ED50 不是绝对的 如下页图： 第三节　药物作用机制 1理化反应 . 2参与或干扰细胞代谢 3影响生理物质转运. 4对酶的影响　 5作用于细胞膜的离子通道 6影响核酸代谢 7影响免疫机制 8非特异性作用 9作用于受体 第四节　药物与受体 受体(receptor) 是介导细胞信号转导的蛋白质，可选择性地识别配体，并与之结合，从而产生特定的生理或药理效应物质。 受体药物的反应动力学 1、当 [D] = 0 时， 2、当 [D] KD时， [DR] / [RT] = 100%，达最大效能， 即 [DR]max=[RT] 亲和力指数: pD2= -lgKD 竞争性拮抗药(competitive antagonist) 能与激动药竞争同一受体，拮抗药的作