优化治疗-2012优化治疗2012-2012.ppt

* * * * * 而对于ETV而言，即便其耐药率较低，早期应答不佳，远期应答率低，如果其24周 HBV DNA 水平 300 copies/ml, 则其1年的HBV DNA检测不到比例可达 96％，反之，如果其24周 HBV DNA 水平 300 copies/ml, 则其1年的HBV DNA检测不到比例只有50％ 对于应答不佳的管理，路线图中已经明确推荐加用无交叉耐药的药物 * * 刚才我们看到，通过对患者的优选，及药物的优选，可以取得理想的远期疗效。 结合慢乙肝的治疗目标，即延缓疾病进展，目前贺普丁是唯一被证实能达到此目标的核苷类药物。贺普丁治疗使肝硬化出现疾病进展的风险概率降低了55％ 同样，贺普丁唯一被证实能使发生肝细胞肝癌的风险概率降低了51％，从而达到慢乙肝抗病毒治疗的远期目标。 所有患者均在入选时接受肝组织学穿刺，且Ishak纤维化评分在4分以上。到随访结束时，有16例患者接受了第二次肝组织学穿刺。 在16例经过两次肝穿的患者中，有12例（75％）达到了组织学改善（定义为炎症活动指数较治疗前减少两分以上，而纤维化评分无恶化），其中有3例患者纤维化评分由5分降至0分，肝纤维化被完全逆转。 * 贺普丁有长期的询证医学证据证明其安全性良好，不良反应少。慢乙肝患者需要进行长期的抗病毒治疗，在药物选择上，更要注重安全性。 * 从以上临床研究我们看到，对于上述24周HBV DNA检测不到的患者，无论是HBeAg+还是HBeAg-的患者，贺普丁治疗104周后，大多数的患者其HBV DNA检测水平保持低于300copies/ml，而且ALT维持正常；耐药率低，分别仅9％和5％ * * This patient was a 33-year-old HBeAgpositive male, whose liver biopsy showed features of chronic hepatitis. He underwent the preceding lamivudine treatment for 8 months. HBV DNA decreased from[7.6 to 4.6 logcopies/ml, and ALT was normalized during the lamivudine therapy. The rtM204V/I substitution was not detected before the switch to entecavir treatment by the PCR–ELMA analysis. After the commencement of entecavir treatment, HBV DNA was cleared at month 5. However, virological breakthrough was seen at month 15,and HBV DNA was further increased to 6.1 logcopies/ml at month 18. The sequencing analysis at month 18 revealed the rtM204V, rtL180M and rtS202G substitutions. * * 所以优化治疗的真实结局会怎么样？5年治疗10％的耐药率，加用贺维力治疗3年用耐药率在0－1..6%，8年总的耐药率只有1－5％。优化治疗后，总耐药率相当于恩替卡韦的耐药率。 上 海 无 锡 深 圳 蚌 埠 吉 林 合 计 89 优势株 弱势株 优势株 弱势株 优势株 弱势株 优势株 弱势株 优势株 弱势株 LAM相关55 L80V/I 4 2 6 T128N/A/I/P/S 11 9 1 1 3 2 4 31 L180M/P/S 3 2 1 6 M204V/I/L 5 5 1 1 12 ADV相关12 V84M/E/A 1 2 1 4 A181V/T/D/P/G 1 1 2 V214A/E/I/G 3 2 1 6 ETV相关19 I169T/L/N 1 4 1 2 8 T184G/I/S 2 1 3 S202I/N/R 4 4 M250V/L/K 3 1 4 Na?ve的HBV患者存在对各种NUC耐药的病毒株 研究结果：存在对LAM耐药病毒株的Na?ve的HBV患者16.7％,存在对ETV耐药病毒株的Na?ve的HBV患者5.7％,存在对ADV耐药病毒株的Na?ve的HBV患者3.6％ LAM相关 M204V/I 11 ADV相关 A181V 2 ETV相关 M204V +S202G +L108M 1 ? 201例急性乙肝患者，未 曾使用NA； ? 耐药检测：直接测序和 克隆测序； ? 14例