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儿童幽门螺杆菌感染的治疗
首都医科大学附属北京儿童医院 沈惠青
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一、Hp感染的临床诊断及根除标准
(一)Hp感染的临床诊断
2003年中华医学会全国Hp共识会议规定,判断Hp的现症感染主要通过细菌培养、组织学检查,尿素呼气试验、快速尿素酶试验以及粪便抗原检查,而血清Hp抗体检测只能作为曾经感染的一个证据。对于临床诊断,只要任意一项现症感染实验方法阳性,就可以判断存在Hp感染。而科研诊断要求更为严格,需要细菌培养阳性或其它的任意两项现症感染实验阳性,才能判断存在Hp感染。血清学检查阳性只能用于流行病学调查。Hp现症感染条带检查是近两年新出现的检测方法,其应用还有待于今后进一步的实验及大宗的临床研究报道来证实。
(二)Hp感染根除的判断
判断Hp感染的治疗是否成功,一般是在治疗结束4周后选用一些非侵入性的检测方法,如尿素酶试验、呼气试验、或粪便抗原等来进行检查。
1.儿童Hp感染的诊断标准:
(1)细菌培养阳性。
(2)组织学见到大量典型细菌。
(3)快速尿素酶试验、13C呼气试验证实存在Hp感染。
2.儿童Hp根治标准:
2000年,中华儿科杂志发表的小儿幽门螺杆菌感染诊断治疗方案中规定,儿童Hp根治标准为:停药1月以上进行复查,上述检查转为阴性。
二、Hp治疗适应症
目前,Hp的感染率比较高,尤其在儿童可以高达50%,甚至80~90%。那么,是不是所有的患者发现有Hp感染就需要治疗呢?这是一直以来争论比较多的问题。现在越来越多的学者开始认识到并不是说所有的患者都需要治疗。在2000年欧洲Maastricht Ⅱ共识报告中提到:对于Hp感染的治疗分为三类:推荐治疗、建议治疗和不能够确定是否需要治疗。推荐治疗的疾病包括消化性溃疡、早期胃癌切除术后、胃MALT淋巴瘤,萎缩性胃炎,胃癌家族史以及依据患者意愿。建议治疗包括正使用或准备使用NSAID的患者和部分FD患者。不能够确定是否需要治疗的包括没有高危因素为预防胃癌进行Hp根治和没有症状的Hp相关性的胃炎。
2005年,Maastricht Ш又出现了一些新的变化。在2000年的基础上增加了一些内容。Maastricht Ш指出不明原因的缺铁性贫血和血小板减少性紫癜推荐进行Hp的根治治疗。同时,强调儿童慢性再发性腹痛不是Hp检测根治的指征,但是在排除其它病因后应该予以检查和治疗。在治疗上,目前认为14天疗程的治疗效果要优于7天。
2003年中华医学会全国Hp共识会议提出的Hp治疗适应症和欧洲的共识意见基本上接近,也分为3大类,包括必须治疗,支持治疗和不明确。必须治疗的疾病包括消化性溃疡(无论活动或非活动,有无并发症)、早期胃癌术后、胃MALT淋巴瘤和有明显异常的慢性胃炎(糜烂、中重肠化生、萎缩、非典型性增生)。支持治疗的情况包括计划长期使用NSAID、胃癌家族史、部分功能性消化不良和胃食管返流病。不明确的有两种情况,胃肠道外疾病和个人强烈要求。
三、Hp治疗方案
(一)Hp治疗药物
1.抗生素:包括阿莫西林(A)、甲硝唑(M)、克拉霉素(C)、呋喃唑酮(F)、四环素(T)等。
2.质子泵抑制剂(PPI):包括奥美拉唑、兰索拉唑、潘托拉唑等。
3.铋制剂:枸橼酸铋雷尼替丁(RBC)和铋剂(枸橼酸铋钾、果胶铋)(B)。
(二)治疗方案
Hp的治疗方案分为一线方案和二线方案。 一线方案是质子泵抑制剂或枸橼酸铋雷尼替丁剂两类中的一种,加上两种抗生素,可选用的抗生素有阿莫西林和克拉霉素、甲硝唑和克拉霉素、呋喃唑酮和阿莫西林,呋喃唑酮和克拉霉素等。
二线方案也称四联疗法,即PPI加铋制剂加两种抗生素,疗程7~14天。二线方案主要用于一线方案无效或出现反复感染时。
儿童抗Hp药物剂量: 克拉霉素15mg/kg·d,BID;阿莫西林50mg/kg·d,BID;奥美拉唑0.4~0.8mg/kg·d, QD(或BID);甲硝唑15~20mg/kg·d,BID;胶体次枸橼酸铋5~8mg/kg·d,TID。其中铋制剂的使用药较为慎重,因为铋制剂可以通过血脑屏障,造成中枢神经系统不可逆的损害。
四、Hp耐药问题
目前,Hp耐药问题比较严重。其耐药率,在不同国家、地区和人群也不尽相同。 甲硝唑已出现全球性耐药,韩国90%,芬兰30%,中国30%~50%,其中女性多见;儿童耐药率为8%~31.8%。克拉霉素的耐药率较甲硝唑稍低,发展中国家5~10%,发达国家可达42.9%,我国上海、北京为5.1%~10%,有报道儿童耐药为18.2%。阿莫西林比较低,成人为9.1%;儿童少见耐药报道。
(一)避免耐药菌株产生
避免耐药菌株的产生,是治疗Hp感染的关键。
1.严格掌握Hp根除的适应症,选用正规有效的治疗药物。
2.治疗规范,足疗程。
3.避免治疗扩大化以及滥用抗生素。
4.对
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