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神经肌肉接头疾病与肌肉疾病 第十九章 神经-肌肉接头疾病 第一节、概述 第二节、重症肌无力 第三节、Lambert-Eation综合征 第一节 概述1 一．神经-肌肉接头处的传递： 神经肌肉接头疾病（NMJ）是神经肌肉接头处传递功能障碍疾病，神经肌肉接头处的传递是一个复杂的电化学过程，这个环节发生障碍就可能产生NMJ疾病。 第一节 概述2 发病原理：神经－肌肉接头是通过突触连接而实现传导的。其过程是电学与化学传递相结合的复杂的过程。它包括冲动从神经轴突传到神经末梢，钙离子内流使突触囊泡释放Ach,而肌肉收缩的能量源于线粒体产生的ＡＴＰ。以下各环节出现障碍均引起疾病。 第一节 概述3 ①1/3Ach分子弥散到突触后膜与AchR结合，产生终板电位，累积到一定强度产生肌纤维的动作电位，引起肌肉收缩 ②1/3Ach分子被突触间隙中的胆碱酯酶（AchE）破坏而失活 ③1/3Ach分子被突触前膜重新摄取,准备再一次释放。 第一节 概述4 各环节传递障碍可能出现的疾病： 突触前膜病变：肉毒杆菌中毒与高镁血症； L-E综合征与氨基甙中毒：前膜Ach释放障碍； 有机磷中毒：AchE活力过弱， Ach 过多； MG：后膜受体过少或功能下降； 美洲箭毒：阻断后膜受体。等 第一节 概述5 二．NMJ的特征表现： 1. 波动性无力 ——无力始终存在， 但活动后可明显加重 2. 肌肉易疲劳 第二节 重症肌无力（MG） 重症肌无力 - 定义 重症肌无力(MG)是一种乙酰胆碱受体抗体（AchR-Ab）介导的、细胞免疫依赖的及补体参与的一种神经-肌肉接头处传递障碍的获得性自身免疫性疾病。 病变主要累及NMJ突触后膜上的乙酰胆碱受体（AchR）。 重症肌无力 - 临床特征 1．? 部分或全身骨骼肌易于疲劳 2．? 呈波动性肌无力——活动后加重, 休息后减轻，晨轻暮重 3．? 经胆碱酯酶抑制剂可使其改善 重症肌无力 - 病因学1 1.自身免疫反应——与自身抗体AchR的破坏效应有关 由于横纹肌上的Ach受体产生自身免疫反应，使受体的功能数量下降；另一方面，血中出现AchR抗体，使AchR数量更趋减少，当神经冲动到达时，虽然Ach的释放量正常，但由于AchR减少，肌纤维因终板电位不足而不起反应，临床出现肌肉病态疲劳。 **80%~90%MG患者外周血中可检测到AchR特异性抗体，在其他肌无力中一般不易测出——对诊断有特征性意义。 重症肌无力 - 病因学2 在人类疾病，与动物的实验性重症肌无力不同，胸腺几乎总是异常。 10%~15%MG患者合并胸腺瘤，约70%患者有胸腺肥大，淋巴滤泡增生 但是在重症肌无力病人中有不同寻常频度的HLA单倍型（B8、、DR3、、DQB1），提示MG发病可能与遗传因素有关。 重症肌无力 - 病因学3 4．? 患MG的病人中似乎也能发生其他一些自身免疫性疾病，其频度也不同寻常，特别是甲状腺机能亢进和其他甲状腺疾病，系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，恶性贫血和天庖疮等，提示MG是一种自身免疫疾病。 重症肌无力 - 病理学 肌肉本身的变化不是很明显。50%的病例肌肉有淋巴细胞浸润，灶性肌坏死。最突出的改变在神经－肌接头处，电镜下见突触后膜皱摺减少，突触后膜平坦，突触间隙增宽。 重症肌无力 - 临床表现1 1．? 性别年龄： （1）??女性多于男性，约3∶2 （2）??任何年龄均可发病，以青年至40岁发病多见，40岁以前女性多见；中年以后男性多见，50-60岁的患者多合并胸腺瘤且男性居多。 重症肌无力 - 临床表现2 2．? 诱因： 多为感染、精神创伤、过度疲劳、妊娠、分娩 3．?病程： 大多起病隐袭，进展缓慢，病程中可有波动，少数发病后２－３年内自然缓解，大多数迁延不愈，晚期运动障碍严重。少数呈暴发起病。 重症肌无力 - 临床表现3 4．? 首发症状：眼肌无力 复视和上睑下垂为最常见的首发症状。 多为一侧或双侧眼外肌麻痹，如眼睑下垂、斜视和复视，重者眼球运动明显受限，甚至眼球固定，但瞳孔括约肌一般不受累，双侧眼症状多不对称，10岁以下小儿以眼肌受损为常见。 重症肌无力 - 临床表现4 5．? 临床特征： （1）受累肌肉呈病态疲劳，连续收缩后发生严重无力甚至瘫痪，经短期休息后又可好转。 （2）晨轻暮重波动性变化——症状多于下午或傍晚劳累后加重，早晨和休息后减轻 （3）受累肌肉常明显局限于某一组肌肉，如眼肌、延髓肌、颈肌等 （4） 一般上肢重于下肢，近端重于远端 （5）疲劳试验（+），新斯地明