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治疗糖尿病的口服药物
口服降糖药主要包括磺脲类、双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素分泌促进剂等。 其中,磺脲类有: 甲磺丁脲(D860)、优降糖、美吡达、达美康、克糖利、糖适平;双胍类有: 二甲双胍(降糖片,美迪康,迪化糖锭,格化止等)、苯乙双胍(降糖灵); α-葡萄糖苷酶抑制剂有: 阿卡波糖; 胰岛素分泌促进剂有: 诺和龙。 一、磺脲类 (一)作用机制 磺脲类通过作用于胰岛B细胞表面的受体促进胰岛素释放,其降血糖作用有赖于尚存在相当数量(30%以上)有功能的胰岛B细胞组织,改善胰岛素受体和(或)受体后缺陷,增强靶组织细胞对胰岛素的敏感性。 (二)适应证: (1) 2型糖尿病病人用饮食治疗和体育锻炼不能使病情获得 良好控制; (2) 2型糖尿病病人如已应用胰岛素治疗,其每日用量在20~30U以下; (3) 2型糖尿病病人对胰岛素抗药性或不敏感,胰岛素每日用量虽超过30U,亦可试加用磺脲类药。 (三)禁忌证: (1) 1型糖尿病病人 (2) 2型糖尿病病人 合并严重感染、酮症酸中毒、高渗性昏迷、进行大手术、伴有肝肾功能不全 (3) 合并妊娠病人。 (四)常用的磺脲类药物 第一代:50年代开始用于临床,有甲磺丁脲(D860)和氯磺丙脲; 1、甲磺丁脲(D860): 口服后胃肠吸收快,3-4小时达到高峰,半衰期4.5-6.5小时,有效时间6-12小时。24小时内90%从肾脏排出。 每片为500mg,每天最大剂量为2000-3000mg,可分2-3次餐前30分钟口服。每日仅服500mg者,可早餐前30分钟1次口服。 肝肾功能不全者禁用。 在老年糖尿病患者中有引起持续性低血糖的危险,故应慎用。 2、氯磺丙脲:因其作用时间最长,副作用较大,目前临床已很少选用。 第二代:60年代开始用于临床,包括:格列苯脲(优降糖); 格列吡嗪(美吡达或优哒灵);格列齐特(达美康);格列波脲(克糖利);格列喹酮(糖适平)。 1、优降糖:降糖作用为D860的200倍,降糖作用在口服降糖药中最强;口服后15-20分钟开始起作用;高峰在2-5小时,半衰期10-16小时,作用持续时间可达24小时;经肾脏和胆汁排泄各占50%;每片为2.5mg,一般用量为每日2.5-15mg,每日最大量不能超过20mg。每日用量2.5-5mg者,可早餐前30分钟一次口服。如需要7.5-15mg者,以早晚餐各服一次为宜;最大副作用是较容易导致低血糖,甚至导致严重或顽固性低血糖,甚至于低血糖昏迷;老年糖尿病,肝肾功能不全和有心脑血管并发症的病人,应慎用或不用。即使选用,起始量和维持量务必要进一步减小以防低血糖。 2、美吡达:降糖作用仅次于优降糖,为D860的100倍;口服吸收快而完全,30分钟即开始发挥作用,1-2.5小时达高峰,半衰期为2-4小时;24小时内经肾脏排泄达97%;一般不易发生体内蓄积,不会发生持续的低血糖。 一般从小剂量开始服用,5mg每日早餐前30分钟口服,老年患者减半,以后根据空腹及餐后2小时血糖逐渐调整剂量,一般剂量为每日10-20mg,分2-3次于餐前30分钟口服。 3、达美康:降糖作用温和,仅为D860的10倍;口服后胃肠吸收迅速,2-6小时达高峰,半衰期为10-12小时,作用持续时间可达24小时;60%-70%从肾脏排泄,10%-20%自胃肠道排出;比较适用于老年糖尿病患者。每片80mg, 有些老年患者可能每天半片或1片即已足够。大多数患者需要每日服用2片,早晚餐前30分钟各服1片。需要时还可增加至每日3片,三餐前30分钟各1片,全日最大剂量不能超过4片(320mg);大多数患者对达美康耐受性好,偶有腹痛、恶心、头晕及皮疹,剂量过大者也可引起低血糖反应。 4、克糖利:降糖作用强度为D860的40倍,出现低血糖的机会少;口服后可迅速从胃肠道完全吸收,2-4小时即达高峰,半衰期为10-12小时,主要从肾脏排泄;用量一般在12.5mg-75mg之间,大多数患者每日需要50mg,分早、晚餐前30分口服。也有部分病人剂量需增加至75mg才能控制血糖。 5、糖适平:口服后吸收快而完全,2-3小时达高峰,8小时后血中几乎测不出,95%从胆道经肠随粪便排泄,仅5%由肾脏排出;适用于老年糖尿病、糖尿病伴轻、中度肾功能减退及服用其它磺脲类药物反复发生低血糖。;一般每日剂量为30-180mg,分2-3次餐前30分口服。 总之,选用磺脲类药物时,以年轻至中度2型糖尿病且经济不富裕者,可首选优降糖或D860。经济富裕者及老年糖尿病人应首选美吡达、达美康或克糖利。肾功能不全者首选糖适平或胰岛素治疗。特别需强调的是,磺脲类药物之间不宜同时应用。一些中成药,如消渴丸(10粒消渴丸相当于1片优降糖)等含有优降糖等成份。很多所谓
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