临床药理学11-27临床药学11-27临床药理学11-27临床药理学11-27.ppt

第一讲 临床药理学与  临床药学 药学院临床药理学教研室 翟云鹏 临床药理学-概论 临床药理学和临床药学这两个姊妹学科是60年代新崛起的学科，是药理学的分支，是研究药物在人体内作用规律和人体内药物相互作用过程的一门交叉学科。边缘学科之间的渗透在它们之间尤为突出，以致使医药工作者难解难分。虽同属药学范畴，但它们各有研究目的和重点。 临床药理学-概论 临床药理学-概论 简史 国外 1947年 美国首次授予临床药理学代表人物Harry Cold教授为院士 　　 1954年 John Hopkins大学建立第一个临床药理室 　　 1972年 瑞典卡罗林斯卡(Karolinska)医学院附属霍定(Huddings)医院建立的临床药理室接纳各国学者进修 国外 国内 ?建立了临床药理研究机构 　　 1980年 卫生部在北京医学院成立临床药理研究所 　　 1984年 卫生部建立临床药理培训中心 　　 1980年以来全国先后在北京、上海、安徽、江苏等地的筹建临床药理研究或教学组织机构 　　 国内 国内 ?建立药物临床研究基地 1983年后，组建了多个卫生部临床药理基地 。 国家药品监督管理局组建后，逐步修订与补充原卫生部药政局建立的法规与技术指导原则，组建了药品审评专家库。 临床药理学-概论 研究内容 药物效应动力学（ pharmacodynamics） 药物对人体(包括老、幼、正常人与病人)的作用，即对人体生理生化功能的影响 药物动力学（药动学pharmacokinetics）人体对药物的作用，即药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄 生物利用度(bioavailibility) 药物吸收进入血液循环的速度和程度，有绝对生物利用度和相对生物利用度 毒理学(toxicology) 观察药物可能发生的副作用、毒性反应、过敏反应和继发性反应 临床试验(clinical trial) 评价新药 的疗效和毒性， 分为 1~4 期临床试验 药物相互作用(drug intraction) 临床药理学-任务 ?新药的临床研究与评价（新药疗效、毒副作用） 有效性和安全性 （药物质量衡量标准：体外→体内） 新药研制的重要环节（Ⅰ~Ⅲ） ?对新药的疗效和毒副反应进行长期深入临床观察 （Ⅳ） ?上市药物不良反应（ADR）监察 ?血药浓度监测（TDM） ?指导临床合理用药 反应停事件 　　 自从人类发明了各种各样的化学药物以来，这些新的药物既给人类带来了极大的益处，但也给自己造成了意想不到的伤害。其中最典型的案例之一，就是著名的“反应停事件” thalidomide 。 　　 1959年，前联邦德国各地出生过手脚异常的畸形婴儿。伦兹博士对这种怪胎进行了调查，于1961年发表了“畸形的原因是催眠剂反应停”的结论，使人们大为震惊。反应停是妊娠的母亲为治疗失眠症服用的一种药物，它就是造成畸形婴儿的原因。在母亲怀孕一二个月之间，往往会产生强烈的妊娠反应，如果服用了反应停，母亲便会生出这样的畸形儿。这种婴儿手脚比正常人短，甚至根本没有手脚。截至1963年在世界各地，如联邦德国、美国、荷兰和日本等国，由于服用该药物而诞生了12000多名这种形状如海豹一样的可怜的婴儿。正常情况下，胚胎的生长都应按照基因上的生命密码指令有规律地形成。可是反应停药物却能使这种指令在某一部位受到障碍，其结果是使胎儿在形成和发育中产生突变，产生畸形儿。 美国糖尿病研究组从1961年开始到1966年，协同12所大学共征集1027名病人来观察预防糖尿病发展过程中的血管合并症，结果发现服甲磺丁脲组的病人发生心血管病死率明显高于其它用药组，于是于1969年停止使用甲磺丁脲。 要合理、安全、有效地用药，首先必须对药物可能发生的不良反应(adverse drug reactions,ADRs)谱有明确的认识。 由于新药临床前各种因素的制约，对其ADRs谱的认识非常局限，必须通过药物的上市后监察，完成对一个新药的全面评价 。 药物与机体的关系 There is no safe drug, but safe doctor PD PK 临床药理学:新药研制 临床试验 临床药理学:新药研制 临床药理学与新药研制 临床试验内容