临床药理学重点总结临床药理重点总结学重点总结.doc

临床药理学（考试题型 名解4’*5题+简答10’*5题+问答6’*5题） 第二章 新药系指我国未生产过(未上过市)的药品。增加新的适应症，改变给药途径制成新复方制剂和改变剂型的亦属新药范围。我国将新药分为：中药（天然药物)、化学药品和生物制品三大类。每一类又各分为若干类 新药研究的基本过程 3.临床试验（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ）及生物等效性研究 临床试验管理规范 GCP GCP是有关临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织、实施、监查、稽查、记录分析、总结和报告。凡药品进行各期临床试验，包括人体生物利用度或生物等效性试验，均须按GCP进行。 受试者权益怎么保护： 报伦理委员会审批 受试者签署之情同意书 药物的临床试验（做什么—有效性和安全性，怎么做—随机、对照、双盲，在谁身上做—单位和人数） Ⅰ期临床试验（30人） 人体试验的起始期，受试对象主要是健康志愿者和轻症病人。（耐受程度及药代动力学） 二、Ⅱ期临床试验 “随机 对照 盲法试验”（1个或1个以上单位 100例） 在 随机 对照 条件下详细考察药物的疗效、适应证和不良反应，对新药的安全有效性作出确切评价，据此推荐临床给药剂量。 对照性临床试验的设计原则（四R） ①受试对象的选择应具有代表性（Representativeness） 入选标准、排除标准及淘汰标准。 ②试验分组的随机性（Randomization） 具相等机会，不受试验者或受试者的主观意愿或客观因素的影响。 ③试验结果应具有重复性（Replication） ④临床试验设计应具备合理性（Rationality） 专业技术的要求和临床 统计学要求。且要方便易行。 安慰剂对照（阴性对照）：不含任何药理活性成分（如淀粉或乳糖）且色泽、形状、大小，甚至味道均与受试药相同的制剂。适用于：慢性或功能性疾病药物的临床试验，安慰剂效应（精神甚至躯体反应），目的:避免假阳性结果 双盲法（double blind method） 试验者和受试者双方均不知所用的药物是受试药还是对照药。避免试验者与受试者主观偏因的影响。 双盲、双模拟法(double-b1ind，double-dunmy trial technique) A药组加B药安慰剂, B药组加A药安慰剂, 则两组均分别用一真一假两种药，外观与气味均无不同 三、Ⅲ期临床试验 试验单位不少于3个，试验组要求≥300例，其他要求与Ⅱ期试验相同 四、Ⅳ期临床试验（上市后监察） 主要是进一步考察新药的安全性和有效性。应进行多中心临床试验（30个单位以上） 安排在地理环境及民族分布不同的地区，以扩展受试对象的代表性。（一般2000例以上，特殊疑难病例可仅需500例以上）。 第三章临床药物动力学与给药方案 速率过程 1. 一级动力学过程（first order kinetics) 药物的吸收、分布和消除是以被动扩散的方式跨膜转运的，转运速率与生物膜两侧的浓度差成正比,生物膜两侧的浓度差越大，转运速率越快。 一级消除微分式: dC/dt＝ -ＫeC (n=1) 2. 零级动力学过程（zero order kinetics） 药物的吸收、分布和消除都是以主动转运的方式跨膜转运的，此时药物的转运速率与生物膜两侧的浓度差无关；dC/dt＝-KCn C0=1 3. 米氏方程与动力学过程 3.Michaelis-Menten动力学 又称非线性动力学过程 表观分布容积(apparent volume of distribution,Vd) 进行药代动力学计算时，可设想药物是均匀分布各组织和体液，且其浓度与血液中浓度相同在这种假想条件下药物分布所需要的容积称为表观分布容积（Vd） 代表给药剂量或体内药物总量与血浆药物浓度相互间的一个比例常数 Vd=Dt/Ct (单位: L/kg) 消除半衰期 消除相血浆药物浓度降低一半的时间, 可以表示药物在体内消除(包括尿排出、代谢或其他途径的消除) 消除半衰期的计算： t1/2=0.693/Kel  Kel 为一室模型的消除速率常数 t1/2β=0.693/β　　 β 为二室模型的消除速率常数 累积系数Rc 药物达稳态的平均血药浓度（C ）与一次给药后的平均血药浓度（C1）之比值称为积累系数 RC= (C /C1=1/(1-e-kτ) 负荷剂量(loading dose) 凡使首次给药达到稳态水平的剂量称为负荷量 负荷量X*=X0（1/1-e-Kτ) =维持量×积累系数 生物利用度指药物吸收进血液循环的相对量或吸收程度 绝对生物利用度(F) =口服AUC/静注A