南华大学 药物化学第五章-化系统药物南华大学 药物化学第五章-消化系统药物南华大学 药物化学第五章-消化系统药物南华大学 药物化学第五章-消化系统药物.ppt

* [药代动力学] 本品口服吸收约30%，肝脏首过作用下迅速被代谢转化。24小时内70%左右自粪便排出。 本品为糖衣滴丸。滴丸剂的生物利用度为片剂的1.25~2.37倍。 * 胆病辅助治疗药 熊去氧胆酸Ursodeoxycholic Acid * 熊去氧胆酸 鉴别 Ursodeoxycholic Acid 硫酸甲醛 --------蓝绿色悬浮物 * 思考题 以联苯双酯的发现为例，叙述如何从传统药物（中药）中发现新药。 * 本章小结 组胺H2受体拮抗剂：分类；构效关系；西咪替丁的结构、性质、合成。 质子泵抑制剂：奥美拉唑前药；作用机制。 止吐药：昂丹司琼的结构特点、合成；盐酸地芬尼多的命名、合成路线。 促动力药：代表药物；作用机制；甲氧氯普胺的性质。 联苯双酯的结构、化学名称、理化性质、体内代谢及用途 * 本节只介绍最常用的抑制胃酸分泌的H2-受体拮抗剂和质子泵抑制剂。 * 本节只介绍最常用的抑制胃酸分泌的H2-受体拮抗剂和质子泵抑制剂。 * 格氏反应的应用 （1）甲醛 伯醇 （2）醛或甲酸酯 仲醇 （3）酮或酯 叔醇 * 马来酸硫乙拉嗪 * 思考题 请简述镇吐药的分类和作用机制。 * 掌握甲氧氯普胺的结构、化学名称、理化性质及用途 熟悉多潘立酮的结构、化学名称及用途 了解西沙必利的结构特点、用途、不良反应和现状 了解促动力药的作用 第三节 促动力药 * ?反流症状◆ ?反流性食管炎◆ ?消化不良◆ ?肠梗阻等◆ 第三节 促动力药 (prokinetics) 又称促胃肠动力药，是80年代后出现的胃肠道药物的一个类型 主要用于治疗胃肠道内容物向前移动障碍的疾病： * 上个世纪60年代： 甲氧氯普胺（多巴胺D2受体拮抗剂） 70年代： 多潘立酮（外周多巴胺D2受体拮抗剂） 80年代： 西沙比利（通过乙酰胆碱其作用） * 1、甲氧普胺(胃复安) Metoclopramide N-[(2-二乙氨基)乙基]-4-氨基-2-甲氧基-5-氯-苯甲酰胺 60’ * 甲氧氯普胺 1 2 4 5 1 性质： （1）显色反应 （2）重氮化偶合反应 * 甲氧氯普胺 ?是普鲁卡因胺的衍生物，但无局部麻醉和抗心率失常作用，用作镇吐药和促动力药。 ?作用机制为多巴胺D2受体拮抗剂，大剂量时是5-HT3受体拮抗剂。 ?其化学结构可与普鲁卡因比较，如含有芳伯氨基，发生重氮化反应，可以鉴别。 * 2、多潘立酮 (吗丁啉) Domperidone 1）化学名：5-氯-1-[1-[3-(2,3-二氢-2-氧代-1H-苯并咪唑-1-基)丙基-4-哌啶]-2,3-二氢-1H-苯并咪唑-2-酮 比利时杨森（Janssen）制药开发、我国于1991年投产 * 2）性状与稳定性 白色或类白色粉末；微溶于乙醇，极微溶于丙酮，几乎不溶于水。 一般情况下稳定 。 * 3）药物作用 作用较强的外周多巴胺受体拮抗剂，直接作用于胃肠壁。 　对脑内多巴胺受体几乎为抑制作用，不引起锥体外系等神经与精神性副作用。 　　 * 多潘立酮（又名吗丁啉） （1）对胃肠道多巴胺D2选择性高； （2）极性较大，不能通过血脑屏障， 较少甲氧氯普胺的中枢神经系统副作用 缺点：产生一些像女性泌乳，男性乳房发育，哮喘 发作等，但停止服药后， 副作用消失。 优点： * 3、西沙必利 Cisapride 1）化学名： (±)顺式-4-氨基-5-氯-N-[1-[3-（4-氟苯氧基）丙基]-3-甲氧基-4-哌啶基]-2-甲氧基苯甲酰胺 全胃肠道促动力剂 * 3）西沙必利 Cisapride 理化性质 白色或类白色结晶性粉末,无臭 易溶于冰醋酸或二甲基甲酰胺,溶于二氯甲烷,难溶于乙醇和乙酸乙酯,几乎不溶于水,mp,140℃ 有同质多晶现象 * 3）西沙必利 Cisapride 代谢 N-去烃基化,芳环的羟基化 * 4）【注意事项】 1 因.胃肠道运动增加可造成危害的病人，必须慎用。2. 在肝、肾功能不全时，建议开始日用量减半，这一剂量可根据治疗效果及可能的副作用适当调整。3. 在服用其它药物和本来就有心血管疾病或患心律不齐潜在因素的病人中出现了Q-T间期延长和/或torsade de points的个别病例，这与本品的关系尚不清楚，但在有可能导致QT-间期延长的病人如未调整的电解质(钾/镁)紊乱，先天性Q-T间期延长或正在服用已知会产生Q-T间期延长药物的病人服用时还是应当给予适当的考虑。4. 不影响精神运动性功能，不引起镇静和嗜睡。然而，可加速中枢神经系统抑制剂