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第10章 拟肾上腺素药 10.1 化学结构和分类 基本结构: β-苯乙胺 苯环3、4位: 都有羟基 - 儿茶酚胺类 羟基被取代-非儿茶酚胺类 拟肾上腺素药物分类 激动α、β受体药 主要激动α受体药 主要激动β受体药 10.2 α、β受体激动药 【药理作用】 兴奋α-R β-R 1.心脏 β1-R为主 心肌收缩力↑心率↑传导↑输出量↑耗氧量↑ “快速强效强心药” 剂量过大,速度过快: 易致早搏、心动过速、心室纤颤 2.血管 α1-R,β2-R(+) 小动脉和毛细血管前括约肌α1-R(+) ↓ 血管收缩 (因受体种类和密度不同,效应不同) 皮肤、粘膜血管: 强烈收缩(+++) 肾血管、肠系膜血管: 较强(++) 脑、肺血管:较弱 冠脉:舒张→血流增加 冠脉舒张机制: (1)心收缩力↑,主动脉压↑, 冠脉灌注压↑ (2)β2-R(+) → 冠脉舒张 (3)心肌代谢↑, 腺苷↑, 冠脉扩张 骨骼肌血管(β2 ) :扩张 3.血压 小剂量: 收缩压: 升高 舒张压:不变或下降 脉压增大 大剂量: 心脏兴奋;皮肤粘膜、肾、肠系膜血管强烈收缩,使收缩压和舒张压均升高 肾小球旁器细胞β1受体(+) ↓ 肾素分泌↑, 血压↑ 双相血压反应: 肾上腺素功能翻转:使用α1-R阻断剂 4.平滑肌 支气管: β2 兴奋→平滑肌舒张 眼: 瞳孔扩大 5. 代 谢 促进糖原分解: 血糖↑ 脂肪代谢↑: 血游离脂肪酸↑ 组织耗氧量↑ 【临床应用】 1.心脏骤停 溺水、中枢抑制药中毒 麻醉、手术意外 急性传染病和心脏传导高度阻滞 3. 支气管哮喘(急性发作) 其它速发型变态反应 (血管神经性水肿和血清病) 4.局部应用 局麻药配伍:增强作用,延长时间,减少毒性 局部止血: 鼻粘膜和齿龈出血 【不良反应及禁忌症】 烦燥、焦虑、震颤、心悸、出汗 剂量过大:剧烈搏动性头痛,血压骤升 诱发脑溢血,心律失常,室颤 禁忌证:高血压病、脑动脉硬化、心衰、甲亢、糖尿病 多 巴 胺 (dopamine,DA) 化学性质不稳定,口服无效 消除迅速,静滴给药 【药理作用】 (1)激动α-R、β-R (2)促进神经末梢释放 NA (3)激动肾血管、肠系膜血管上的DA受体 1.血管、血压 皮肤粘膜血管收缩 激动肾脏、肠系膜血管上DA-R,血管扩张 治疗量: 收缩压↑、舒张压不变或稍增加 大剂量: 兴奋心脏,收缩血管,外周阻力↑ BP明显↑ 2.心脏: 高浓度DA激动心脏β1受体,并促进NA释放 心收缩力↑ 心输出量↑ 心率↑ 比 Adr 和 Iso 弱 3.肾 脏 治疗量: (1)肾脏DA1-R(+) ↓ 肾血管舒张 ↓ 肾血流、滤过率↑ (2)直接抑制钠的重吸收 “排钠利尿” 【临床应用】 1.各种休克 (补足血容量基础上) 心源性休克、感染性休克、出血性休克 (心收缩力减弱、尿少或尿闭者最好) 2.急性肾功能衰竭 (合用利尿药) 【不良反应】 轻微,恶心、呕吐 静滴速度过快: 心动过速、诱发心律失常、高血压 麻 黄 碱(ephedrine) 第一个进入世界医学领域的口服拟交感药 口服易吸收,性质稳定,不易破坏 可以通过BBB(有明显中枢兴奋作用) 药理作用 作用方式:(1)直接激动α和β受体 (2)促进神经末梢 NA 释放 作用特点:弱,持久(3-6小时) (消除慢) 1.心脏、血管和血压 皮肤粘膜和内脏血管收缩,骨骼肌、冠脉和脑血管舒张,BP↑,脉压↑ 心收缩力↑心输出量↑心率-或↓ 2.支气管 松弛平滑肌,起效慢,作用久 3.中枢神经系统 兴奋: 焦虑、失眠 【临床应用】 1.防治硬膜外麻醉、腰麻引起的低血压 2 充血性鼻塞 3.支气管哮喘(慢性,轻症,少用) 不良反应: 焦虑、失眠 快速耐受性 10.3 α受体激动药 去甲肾上腺素 (noradrenaline,NA) 化学性质:与Adr相似,不宜口服 皮下注射:收缩血管,引起局部组织缺血坏死。 仅作静滴给药 【药理作用】 1.血管 皮肤、粘膜血管收缩最显著 肾、肠系膜血管、脑、肝脏血管次之 骨骼肌血管也收缩 冠脉舒张 结果:外周阻力明显增加 2. 心脏 收缩力↑ 心率↑ 传导↑ 耗氧量↑ 在整体条件下: 血管强烈收缩→ 反射性心率↓ 心输出量变化不大 大剂量: 自律性↑ →心律失常

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