替加环素用药时机与方法(刘进)课稿.ppt

替加环素剂量越大，血药浓度越高 替加环素100mg与75mg相比，血药浓度升高 Ramirez J,et al.Antimicrob Agents Chemother. 2012 Feb;56(2):1065-72. 2008年12月-2011年6月间进行的一项全球性、临床2期、多中心、随机双盲研究，比较大剂量替加环素与亚胺培南/西司他丁治疗HAP患者的疗效和安全性，研究最终共纳入105例患者。替加环素给药方案：首剂150mg，然后75mg，q12h或首剂200mg，然后100mg，q12h 时间(h) 替加环素血药浓度(ng/ml) 替加环素剂量提高，PTA也随之升高 治疗cSSSI*患者：MIC=0.5mg/L，50mg，q12h给药和100mg，q12h给药的PTA值分别为0%和67.98% PTA：目标达成率；cSSSI：复杂性皮肤感染；cIAI：复杂性腹腔感染 cSSSI患者 cIAI患者 治疗cIAI*患者：MIC=1mg/L，50mg，q12h给药和100mg，q12h给药的PTA值分别为12.93%和96.6% 一项药代动力学研究，评估目前常用的替加环素剂量PK/PD特性 Xie J,et al.Int J Infect Dis. 2013 Oct 24. pii: S1201-9712(13)00300-7. 治疗 HAP 患者，大剂量替加环素临床疗效优于亚胺培南/西司他丁 Ramirez J,et al.Antimicrob Agents Chemother. 2012 Feb;56(2):1065-72. 治愈率(%) 注：CE人群：临床评价人群；c-mITT人群：意向治疗人群；ME人群：微生物学疗效评价人群 n=23 n=20 n=24 n=36 n=35 n=34 n=13 n=10 n=15 2008年12月-2011年6月间进行的一项全球性、临床2期、多中心、随机双盲研究，比较大剂量替加环素与亚胺培南/西司他丁治疗HAP患者的疗效和安全性，研究最终共纳入105例患者。替加环素给药方案：首剂150mg，然后75mg，q12h或首剂200mg，然后100mg，q12h 替加环素大剂量应用治疗HAP患者，临床治愈率高于亚胺培南/西司他丁，且100mg组优于75mg组 百分比(%) 治疗重症患者，大剂量替加环素疗效更优 治疗重症感染患者，大剂量替加环素的细菌清除率(主要为MDR鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌)和临床治愈率高于常规剂量 2009年6月-2012年5月间进行的一项研究，观察应用大剂量替加环素治疗ICU重症感染患者疗效是否更优，研究共纳入100例重症感染患者。MDR鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌是主要致病菌 Crit Care. 2013;17 Suppl 2P1-545. 替加环素大剂量治疗 MDR 菌感染具有良好的安全性 Cunha BA.J Clin Microbiol. 2009 May;47(5):1613. ? 应用常规剂量时，若替加环素给药速度太快或量不足，可能发生恶心、呕吐 ? 应用大剂量替加环素： 初始一次性应用200mg(iv)，随后100mg(iv)，q12h成功治疗了数例MDR KP/AB*感染患者，未发生任何副作用 初始剂量200mg(iv)，400ml给药，随后200mg(iv)，q12h，200ml给药，未发生恶心、呕吐 治疗MDR KP/AB引起的尿路感染/尿脓毒症，初始一次性应用400mg(iv)，500ml给药，随后200mg(i.v.)，q12h，300ml给药，未发生恶心、呕吐 *KP/AB：肺炎克雷伯菌/鲍曼不动杆菌 主要经肾脏排泄抗生素计量推荐 World Journal of Emergency Surgery 2013, 8:3 ?替加环素为甘氨酰环素类抗菌药，其通过与核糖体 30S 亚单位结合、 阻止 tRNA 分子进入核糖体 A 位而抑制细菌蛋白质合成。 ?替加环素含有一个甘氨酰氨基，取代于米诺环素的 9 位。此取代形式 未见于任何天然或半合成四环素类化合物，从而赋予替加环素独特的 微生物学特性。 ?替加环素不受四环素类两大耐药机制（核糖体保护和外排机制）的影 响，也不受 β内酰胺酶（包括超广谱β内酰胺酶）、靶位修饰、大环内 酯类外排泵或酶靶位改变（如旋转酶/拓扑异构酶）等耐药机制的影响 ?尚未发现替加环素与其他抗生素存在交叉耐药。 ?体外研究未证实替加环素与其他常用抗菌药物存在拮抗作用。 ?总体上说，替加环素为抑菌剂。 替加环素说明书