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第九章 内分泌 Endocrine 第一节 概 述 二、激素的作用与传递方式 （一）激素的作用 1. 调节机体的新陈代谢，参与维持内环境稳态。 2. 促进细胞的生长、分化、发育、成熟和衰老过程。 3. 影响神经系统的发育和活动，参与学习记忆和行为。 4. 促进生殖器官的发育成熟，调节生殖功能。 5. 增强机体对有害刺激和内环境急剧变化的抵抗力或适应能力。 （二）激素传递方式： 1. 远距分泌 2. 旁分泌 3. 自分泌 4. 神经分泌 三、激素作用的一般特性 1. 激素的信息传递作用 对靶组织的生理生化过程起加强/减弱的作用,调节其功能活动. 2. 激素作用的相对特异性 选择性地作用于某一器官、组织和细胞。其特异性与靶细胞上特异性受体有关。 3. 激素的高效能生物放大作用 含量极少（nmol/L、pmol/L），但其作用很强。 激素与受体结合后，在细胞内发生一系列酶促放大作用，逐级放大，形成一效能极高的生物放大系统。 如：0.1μg CRH→腺垂体分泌1μg ACTH→肾上腺皮质分泌40μg 糖皮质激素（400倍）。 4. 激素间的相互作用 （1）竞争作用： 结构相似的激素可竞争同一受体位点，并取决于激素与受体的亲和力和激素的浓度。 如：孕酮与醛固酮受体亲和力小，当孕酮↑时，与醛固酮受体亲和力↑→醛固酮作用↓。 （2）协同作用：（如胰高血糖素与肾上腺素的升高血糖作用） 多种激素调节同一生理过程时，引起同一生理功能增强/减弱。 （3）拮抗作用：（胰岛素和胰高血糖素） 两种激素调节同一生理过程，可产生相反的生理效应 。 （4）允许作用：（糖皮质激素与儿茶酚胺） 激素发挥生理效应，必须要有另一激素的存在，即为另一种激素的调节起支持作用。 四、激素的分类——按其化学性质分 １.含氮激素：蛋白质、肽类和胺类 (1)蛋白质、肽类激素: 下丘脑调节性多肽、神经神经垂体激素、腺垂体激素、胰岛素等。 (2)胺类激素: 肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺激素。 ２.类固醇激素（甾体）激素 皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素及雄激素等。 胆固醇的衍生物-1，25-二羟维生素D3。 五、激素受体 1. 激素受体的分类 根据靶细胞中受体存在的部位不同，可分为： （1）细胞膜受体 指镶嵌在细胞膜上的一种糖蛋白，肽链疏水端插入脂质双层，含有糖基的亲水端露于膜外侧，能识别激素并与之结合，结合后，并通过胞膜G蛋白介导发挥生物效应，这种受体称为G-蛋白耦联受体（G-protein-coupled receptor）。 （2）细胞内受体：分为胞浆受体与核受体。 胞浆受体： 由2个亚基以二聚体存在于胞浆中，2个亚基分别与1分子H结合，形成H-R复合物，将H转移到核内染色质上，发挥作用。 细胞核受体： 位于核内，它由1条多肽链组成，分H结合结构域、DNA结合结构域和转录激活结构域。激素与核受体结合形成H-R复合物后，调节基因开放，转录特异的mRNA，合成相应的蛋白质。 五、激素受体 2. 激素受体调节 指受体的数量及受体与激素的亲合力均可发生改变化。 亲合力（affinty）：指激素与受体的结合力称。 亲合力可随生理/药理因素的变化而改变，受体数目可受激素浓度的影响。受体数愈多的靶细胞，对激素的反应愈敏感。 减量调节/下调（down regulation）：指当血液中某种激素浓度升高时，靶细胞该激素受体数量减少及亲合力降低。 增量调节/上调（up regulation）：指激素浓度降低时，受体的数量和亲合力又迅速回升。 总之，激素受体调节与激素浓度相适应。通过调节靶细胞受体数目，改变对激素的敏感性。 六、激素的作用机制 1. 含氮激素的作用机制——第二信使学说 第二信使学说是Sutherland学派在60年代提出的。 磷酸化酶 糖原 —————→1-P-G ? 胰高血糖素、肾上腺素 肝匀浆————————————→ cAMP (环磷酸腺苷) ATP、Mg2+、AC cAMP →蛋白激酶（PKA）→激活磷酸化酶→糖原酵解 含氮激素的作用机制——第二信使学说内容 ① 激素H(第一信使)把调节信息带到靶细胞,与靶细胞膜上专一性受体结合； ② H-R通过G蛋白激活膜上腺苷酸环化酶(AC)系统； 　　 AC ③ ATP————→cAMP（第二信使） 　　　　 Mg2+ cAMP ④ PKA———→激活PKA