血友病治疗及抑制物处理课稿.ppt

早期开始预防治疗可有效降低抗体产生率 * 抑制物产生是目前最严重、治疗费用最高的血友病相关并发症 Samantha C. Treatment-related risk factors of inhibitor development in previously untreated patients with hemophilia A: the CANAL cohort study. Blood 2007 109: 4648-4654 预防治疗可有效避免关节损害 * 预防治疗与按需治疗相比，可有效减少关节出血 n=33 n=32 P＜0.001 早期接受 预防治疗 可明显减 少每年关 节出血 87% Manco-Johnson et al. NEJM 2007;357(6):535-544 短期预防治疗即可明显改善活动能力 * P均＜0.000 FISH评分：从自我照顾(进食和理毛、沐浴、穿衣)， 转移(坐、蹲)、活动度(步行、爬楼梯) 3类7个方面来评价患者的独立能力 短期预防治疗剂量 10u/kg 每周两次，持续＞8周以上 短期预防治疗效果的临床观察 （南方医院n=23 ） 预防治疗前 预防治疗期间 变化幅度 出血频率（次/月/例） 4.4±2.3 1.2±0.9 － 72.7％ 严重出血 (例次) 5 1 － 80.0％ 每月因用量（U/kg/月） 839.1±363.9 1741.3±276.6 ＋107.5％ FISH评分 13.8±7.4 23.7±4.9 发达国家和我国专家提示预防治疗首选重组因子 国内外专家诊治建议均推荐重组因子用于预防治疗，尤其是没有血浆制品暴露史以及未感染病毒的血友病患者： 澳大利亚血友病治疗指南6.1.3明确指出:“重组因子在治疗选择中优于人血源性因子 ” 2008年发表于Hemophilia杂志的英国血友病治疗指南也指出:“先天性血友病病人应当选择基因重组产品治疗，特别是在无血浆源性因子暴露史的病人”，以及“血友病A应选择重组因子进行治疗” 2011年发表的中国儿童血友病专家诊疗建议指出“建议使用重组产品进行预防治疗，以减少血浆制品使用可能带来的风险” * 结论－－－儿童预防性治疗的重要性 避免出血和形成靶关节 确保骨关节形态和功能正常 避免病毒感染等并发症 * * * * * 纵坐标累及的抗体产生率 、横轴暴露天数（也就是用八因子累及的天数） 说明早期低剂量规律的用八因子预防治疗要比出血后用特别是大剂量用八因子不容易产生抗体。 血友病治疗及抑制物处理 * 四川学学华西第二医院 血液科 * * 血友病特点与危害性 ——终生替代治疗 终身性 致残性 遗传性 * 烫烙法 1100年 冷沉淀物用于治疗血友病 1964年 基因疗法开始临床试验 1998年 1934年 斯泰芬 血浆首次用于治疗血友病 1936年 1992年 首支重组Ⅷ因子问世 1955年 静脉注射血浆蛋白 发明Ⅷ因子静脉注射法 1937年 血友病治疗发展历程 * 血友病治疗 ——中国血友病专家共识 * 治疗剂量 1U/kg可使血浆FⅧ水平提高2%，体内半衰期为8-12小时 FⅧ首次需要量=（需要达到的浓度-基础浓度）× 体重（kg）× 0.5；每8～12小时输注首剂一半，直到出血停止或伤口结痂 血友病A： FⅧ浓缩制剂（血浆或重组） 冷沉淀： FVIII 60~100U/ U 冷沉淀 仅用于无浓缩物，轻、中型 血友病A 新鲜冰冻血浆： 1U FVIII/ml FFP 10~30ml/kg，q12h 很难使凝血因子＞25% 制剂选择 早期 足量 足疗程 治疗原则 血友病治疗 ——按需治疗 * 血友病治疗 ——按需治疗 治疗剂量 1U/kg可提高 FIX% 1%，半衰期18-24小时，每12-24小时输注一次，严重出血或手术则仍需12小时一次 FⅨ首剂需要量=（需要达到的浓度-基础浓度）× 体重（kg）；每12～24小时输注首剂一半，直到出血停止或伤口结痂 血友病B： FⅨ浓缩制剂（血浆或重组） 凝血酶原复合物 新鲜冰冻血浆： 1U FIX/ml FFP 10~30ml/kg，q12h 很难使凝血因子＞25% 制剂选择 早期 足量 足疗程 治疗原则 * 血友病治疗 ——按需治疗 出血程度 欲达因子水平 （%） 疗程 （天） 极重度（颅内出血）及大手术 60～80 10～14 重 度 （威胁生命出血：包括消化道、腹腔、咽喉、髂腰肌等） 40～50 7～10 中 度 （关节、非危险部位肌肉等出