肿瘤病因学课稿.ppt

梅艳芳，香港著名影星、歌星，患宫颈癌，2003年12月30日逝于香港，享年40岁 王均瑶，均瑶集团创始人。全国政协第十届委员、全国青联委员、浙江省青联常委，2004年7月罹患肠癌， 于2004年11月7日逝世，年仅38岁。 肿瘤病因学概述 目前大多数肿瘤的病因都没有完全了解 基本共识：多因素协同作用 Highest North America Northern Europe Western Europe Oceania Israel Intermediate Southern Europe Eastern Europe South America Lowest Asia (except Israel) Middle East Southern Asia Eastern Asia Middle Asia Northern Asia Reasons Account for the Difference Race Genetic factor Environment Life style Food intake Pattern of reproductive behavior Racial Variation 肿瘤的环境因素 化学因素 物理因素 生物因素 医源性因素 化学致癌物的认识 1775 Percivall Pott 扫烟囱工人 阴囊皮肤癌 1895 Ludwig Rehn 燃料工人 膀胱癌 1915 Yamagiwa Ichikawa 煤焦油兔皮肤癌实验 1941 NCI 696种化学物质调查 169种会动物致癌 1969 国际癌症研究中心 628种化学物质分类 化学致癌物的性质 共同特征 通过代谢活化形成的亲电子的衍生物，与DNA结合从而造成DNA的损伤 主要共价键结合，与DNA形成复合物 DNA单链或双链断裂、交联、碱基结构改变等 化学致癌物分类 与人类肿瘤关系的强度分类 肯定致癌物： 经过肿瘤流行病学研究证实，在动物致癌实验中证实其致癌作用具有剂量-效应关系，为临床医师和科学研究者所公认的对人体和实验动物均有致癌作用的化学物质。 氮芥、联苯胺、多环芳香烃、润滑油、石棉等 与人类肿瘤关系的强度分类 可能致癌物： 虽已证明具有体外转化能力而且接触时间与发病率相关，动物致癌实验阳性但结果不恒定，或缺乏流行病学证据支持的化学物质。 亚硝胺类、黄曲霉素、碱性品红、二氯联苯胺、铍、镉等 与人类肿瘤关系的强度分类 潜在致癌物： 化学结构与肯定致癌物相似，动物致癌实验可获得某些阳性结果，但缺乏对人体同样具有致癌性的证据的化学物质。 烷化剂、邻位氨基偶氮甲苯、肼、四氯化碳、钴、铅等 化学致癌物作用方式 作用方式分类 直接致癌物：进入体内后不需代谢活化作用就能对正常细胞产生诱癌作用的化学物质 间接致癌物：进入体内后需经过氧化酶的代谢活化作用方能产生致癌作用的化学物质 促癌物：单独作用于机体无致癌作用，但能促进其他致癌物导致肿瘤形成的化学物质。 化学致癌的基本原理 化学致癌物的致癌过程 化学致癌物的作用机制 化学致癌的基本原理 基因机制：致癌物导致的体细胞的基因突变为中心的DNA损伤 基因外机制：蛋白质结构或构象的改变、致癌物与RNA聚合酶的结合、致癌物导致的机体免疫功能的改变等 化学致癌物与人类肿瘤 生活方式 工作环境 医学诊断和治疗 生活中的化学致癌实例 生活方式 吸烟 肺癌、口腔癌、咽喉癌、食管癌、膀胱癌等 高脂饮食 大肠癌、胆囊癌 黄曲霉毒素 肝癌 槟榔 口腔癌 乙醇饮料 食管癌、肝癌、喉癌 工作中的化学致癌实例 职业性肿瘤 由于工作环境中长期接触某些致癌因素，经过较长的潜伏期，发生某种特定的肿瘤称为。 我国政府规定的8种职业性肿瘤 联苯胺 膀胱癌 石棉 肺癌、间皮瘤 苯 白血病 氯甲醚 肺癌 砷 肺癌、皮肤癌 氯乙烯 肝血管肉瘤 焦炉逸散物 肺癌 铬酸盐制造业 肺癌 医学上的化学致癌实例 医学诊断和治疗 常见的有化疗药物和激素 烷化剂 膀胱癌、白血病