肿瘤免疫08课稿.ppt

肿瘤免疫 tumor immunology 林 苹 Contents 前言 肿瘤抗原 机体抗肿瘤免疫的机制 肿瘤的免疫逃逸机制 肿瘤患者免疫功能的检测与免疫诊断 肿瘤的免疫治疗 第一节 前 言 肿瘤免疫学概念 研究肿瘤的抗原性和机体对肿瘤抗 原的免疫应答 探索肿瘤发生、发展的免疫学原理 达到用免疫学方法诊断目的 达到用免疫学方法治疗肿瘤目的 肿瘤免疫学发展过程中有代表性的实验研究 1908年 肿瘤从一个动物移植到另一动物、排斥 　 1943年 Gross用近交系C3H进行肿瘤免疫移植,免疫小鼠对第二次接种发生排斥,未引起关注. 1957年 Preha 设计了更完善的实验，证明肿瘤致敏的小鼠只排斥该肿瘤，对供体皮肤无排斥作用。 实验研究证实: 肿瘤特异性抗原的存在 肿瘤抗原诱导的免疫应答具有抗肿瘤作用 　机体免疫功能状态 　与肿瘤的发生发展 免疫监视机制： 1967年 Burnet提出 NK、 K、 MΦ能识别肿瘤细胞并特异性地杀伤，免疫功能低下或受抑制时，肿瘤发生率上升。 年龄与肿瘤发生的关系 肿瘤发病率最高的婴幼儿期（5y)和老年期（60y )是机体免疫系统发育不全和功能衰退期。 　 1、原发性免疫缺陷与肿瘤发生 先天性免疫缺陷患者2-10%发生恶性肿瘤 2、继发性免疫缺陷性与肿瘤发生 实验肿瘤学研究 　人类继发性免疫缺陷与肿瘤发生 医源性免疫缺陷：由于长期使用免疫抑制剂而引起。 医源性免疫缺陷： 器官移植：5-6%生癌，高于普通人群100倍。 多发瘤：原有肿瘤放、化疗治愈，但又发生另一种肿瘤。 自身免疫性疾病：SLE、类风湿、肾病综合征等用细胞毒性药物治疗。 DNCB皮试：肺癌阳性率52%，良性疾患：96% 癌组织中淋巴细胞、 MΦ 、DC、浆细胞浸润反映免疫状态 患者 T细胞、 MΦ 的功能状态与病程、预后有关 机体免疫功能与肿瘤发展 II 肿瘤自然消退和尸检肿瘤的发生率高于发病率，说明机体可正常带瘤生存。 NK活性高低与肿瘤发生发展密切相关，瘤细胞在NK活性低的个体易发生转移，NK活性高肿瘤预后较好。 第二节 肿瘤抗原 (tumor　antigen) 肿瘤抗原概念 定义：细胞癌变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原物质的总称 分布：肿瘤细胞表面、细胞浆、细胞核 理化性质： 　蛋白质，糖蛋白，蛋白多糖或糖脂 　肿瘤抗原的产生机制 (1)物理致癌剂: 放射线、热辐射、UV 等，高能量破坏DNA的结构，发生DNA断裂，影响细胞的基因转录、蛋白质合成，产生新的蛋白 （2）化学致癌剂：MCA、DBNA等在体内经代谢活化后产生致癌活性基团，与DNA、RNA结合或使之烷化，出现新的肿瘤蛋白。 （3）病毒致癌：病毒基因与宿主基因整合，产生带有病毒蛋白成分的新的抗原蛋白。 （4）致癌因素直接或间接使胚胎基因、癌基因活化。 机体某些基因组去阻抑，胚胎性蛋白重现，使原癌基因突变、活化过量表达出现各种癌基因产物。 抗原分类 根据肿瘤抗原的特异性 肿瘤特异性抗原 肿瘤相关抗原 根据编码抗原的基因不同 正常基因编码的肿瘤抗原 突变基因编码的肿瘤抗原 病毒基因编码的肿瘤抗原 根据诱发因素不同 理化因素诱发的肿瘤抗原 病毒诱发的肿瘤抗原 自发肿瘤抗原 胚胎抗原 （1）肿瘤特异性抗原（Tumor Specific Antigen,TSA) 仅存在于某种肿瘤细胞的表面，不存在于相应正常细胞，宿主免疫系统将其识别为外来物质，诱发特异的体液和细胞免疫反应。 （2）肿瘤相关抗原（Tumor Associate Antigen,TAA) 并非肿瘤细胞所特有，但在癌变时含量明显增加，因此这类抗原只是量的变化，缺乏严格的特异性，不能引起宿主的免疫反应。 理论上讲TSA显得很重要，但在实际应用中TAA更有意义，如黑色素瘤抗原： I型 个体特异 TSA 用途有限 II型 黑色素瘤共有TAA 用于组织类型相同肿瘤诊断治疗 III型 黑色素瘤及其他正常组织共有TAA 量大于正常组织 有一定诊断价值。 　实验动物实验抗原 肿瘤移植实验证明TSTA确实存在，化学、病毒和物理因素诱发的肿瘤同样都有TSA。 抗原性的强弱与病因有关：病毒诱发的肿瘤抗原性最强，化学诱发的肿瘤其次，抗原性最弱的是物理因素诱发的和自发的肿瘤。  （1）个体特异性：同一致癌物在同系动物诱发