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肿瘤免疫治疗新进展 谢谢！ Ipilimumab治疗不可手术切除的III 期或IV 期黑色素瘤复治患者——显著延长总生存期达10个月 Hodi FS et al. N Engl J Med. 2010;363(8):711-23. Ipilimumab治疗不可手术切除的III 期或IV 期黑色素瘤复治患者——Ipilimumab单药组的客观缓解率达10.9% 疗效评估： Hodi FS et al. N Engl J Med. 2010;363(8):711-23. （月） 中位PFS Ipilimumab治疗不可手术切除的III 期或IV 期黑色素瘤复治患者——安全性分析 Weber JS et al. Cancer. 2013;119(9):1675-82. 药物治疗引起的最常见不良事件是irAE(免疫相关不良事件)。 研究中的irAE最常见的是皮肤和胃肠道症状。 2-5度的irAE一般发生于诱导期（最初12周）。大部分的3/4度irAE可以通过密切监测和使用皮质类固醇得到缓解。诱导期的irAE的中位缓解时间约为6周（2-4度irAE ）和8周（3/4度irAE ），大部分2-4度irAE可在12周内得到缓解。 Ipilimumab治疗不可手术切除的III 期或IV 期黑色素瘤复治患者的Ⅲ期临床试验——研究总结 抗CTLA -4 单克隆抗体Ipilimumab 在晚期黑色素瘤的治疗中取得了历史性的突破，这是首个临床研究实质性地改善了晚期黑色素瘤患者的总生存期。 基于此项研究， Ipilimumab于2011被FDA 批准用于治疗转移性黑色素瘤患者，同年被EMA批准用于治疗复治的晚期黑色素瘤患者。 irAE大部分可以通过密切监测和使用皮质类固醇得到控制。 Wolchok J. Ann Oncol. 2012;23 Suppl 8:viii15-21 Ipilimumab联合DTIC（达卡巴嗪）治疗III 期或IV 期黑色素瘤初治患者的Ⅲ期临床试验 Robert C et al. N Engl J Med. 2011;364(26):2517-26. 主要研究终点：OS 次要研究终点：PFS、ORR、DCR、治疗缓解时间（Time to response）、缓解持续时间（Duration of response）、安全性。 Ipilimumab：10 mg /kg； 达卡巴嗪 ：850mg/m2 国际性、随机、双盲对照Ⅲ期临床试验 Ipilimumab联合DTIC治疗III 期或IV 期黑色素瘤初治患者——显著改善生存 Robert C et al. N Engl J Med. 2011;364(26):2517-26. Ipilimumab联合DTIC治疗III 期或IV 期黑色素瘤初治患者——有效持续时间更长 Robert C et al. N Engl J Med. 2011;364(26):2517-26. 中位缓解持续时间(Duration of response) （月） Ipilimumab+DTIC （n=250） DTIC (n=252) P值 CR 16% 0.8% PR 13.6% 9.5% SD 18.0% 19.8% ORR 15.2% 10.3% P=0.09 疾病控制率 33.2% 30.2% P=0.41 Ipilimumab联合DTIC治疗III 期或IV 期黑色素瘤初治患者——安全性结果 Robert C et al. N Engl J Med. 2011;364(26):2517-26. Ipilimumab联合DTIC治疗III 期或IV 期黑色素瘤初治患者的Ⅲ期临床试验——研究总结 Ipilimumab和DTIC 联合方案可以显著提高未经治疗的转移性黑色素瘤患者的总生存期。 首个研究显示化疗联合免疫治疗在晚期黑色素瘤患者的有效性。 免疫治疗的药物起效时间晚于传统化疗，并且可以持续更长时间。 Ipilimumab治疗出现的irAE主要为皮肤和胃肠道毒性反应，虽然发生的比例较高，但大部分经治疗后是可逆的。 irAE 与既往报告的Ipilimumab Ⅲ期临床试验一致，但肝功能指标升高的发生率更高。 Ipilimumab联合紫杉醇/卡铂一线治疗晚期肺癌患者的Ⅱ期临床试验（ IIIB/IV期非小细胞肺癌和广泛期小细胞癌） –联合化疗方案: 175 mg/m2 紫杉醇 + 卡铂（AUC = 6） q 3 weeks –Ipilimumab：诱导 期，10 mg/kg q 3 weeks ；维持期，10 mg/kg q 12 weeks，直至肿瘤进展、死亡或出现无法耐受的毒性 。 –Ipilimumab同步治疗：在化疗诱导肿瘤抗原释放的早期同时给予Ipilimumab