药理学-解热镇痛抗炎药课稿.ppt

措施：饭后服药，同服抗酸药或服用肠溶片可减轻。 2.凝血障碍 一般剂量引起TXA2/PGI2比值下降,抑制血小板聚集延长出血时间 较大剂量或长期应用还可造成出血倾向 严重肝损害 低凝血酶原血症 维生素K缺乏及血友病患者禁用 临产前不宜应用；术前一周应停用 抑制凝血酶原形成（ ≥5g） 血管内皮可合成COX 3.水杨酸反应 用量过大时 可引起头痛,恶心、呕吐、视听功能减退等反应, 称为水杨酸反应 严重时可因过度换气及酸碱失衡引起精神错乱及昏迷 治疗：? 促进排泄:静滴碳酸氢钠 碱化尿液可加速其排泄 ? 对症支持治疗 抑制环氧酶 PG 合成受阻 4. 过敏反应 ? 荨麻疹,血管神经性水肿,过敏性休克(少数) ? 某些可诱发阿司匹林哮喘 发生机理： 经脂氧酶的代谢产物 LT 相对增多诱发哮喘 哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用 5.瑞夷综合征(Reye’s syndrome） 病毒感染伴发热的儿童或青年服用该药后，偶可发生严重的肝衰合并脑病的表现 表现为惊厥、谵妄及昏迷等反应死亡率较高少见但预后恶劣 故儿童感染病毒性疾病(流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等)慎用 6.对肾脏的影响 对正常人群影响较小 对特殊人群(老年及心、肝、肾功能损害者)易导致水肿、多尿等肾小管受损表现 发生机制：抑制PGs合成，取消前列腺素的代偿机制，病人原本体内存在阴性肾脏损害和肾小球灌注不足 * 【药物相互作用】 与血浆蛋白结合率高的药物合用，可竞争血浆蛋白结合； 与口服抗凝血药合用易引起出血； 与肾上腺皮质激素合用，有协同药理作用，但诱发溃疡和出血的倾向增加； 与磺酰脲类口服降糖药合用，可引起低血糖反应。  二、苯 胺 类 对乙酰基氨基酚（acetaminophen）,又名扑热息痛（paracetamol） 非那西丁 对乙酰基氨基酚 * 【体内过程】 口服易吸收，主要在肝代谢为无活性代谢物，极少部分代谢为对肝有毒的羟化物。 * 【药理作用及应用】 解热镇痛作用，无抗炎、抗风湿作用。临床用于感冒发烧、头痛、神经肌肉痛。 【不良反应】 常用剂量较安全，剂量过大或伴肝功能不良患者应用可致肝损伤，甚至急性中毒性肝坏死；非那西丁过量可引起高铁血红蛋白血症和溶血性贫血。 * 保泰松 【体内过程】 【药理作用及应用】 【不良反应和注意事项】 口服吸收快而完全，血浆蛋白结合率高达 98%；关节组织浓度可达血浓度的50%；可诱导肝药酶，主要经肝脏代谢生成羟基保泰松和γ-羟基保泰松，γ-羟基保泰松无活性，但可促尿酸排泄。 抗炎抗风湿作用较强，解热镇痛作用弱。主要用于风湿及类风湿性关节炎。因不良反应多，现已少用。 胃肠道反应；水钠潴留；过敏反应；肝肾损害；甲状腺肿大、粘液性水肿（抑制碘摄取） * 吲哚美辛（Indomethacin）， 消炎痛 【体内过程】 【药理作用及应用】 【不良反应和注意事项】 口服吸收快而完全；血浆蛋白结合率90%；经肝脏代谢；代谢物由尿、胆汁和粪便排除。 具有显著的抗炎抗风湿和解热镇痛作用，是最强的PG合成酶抑制剂之一，主要用于急性风湿性、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎的 治疗，尚可用于急性痛风、癌性发热。但不良反应限制了其临床应用。 胃肠道反应；中枢神经系统反应；抑制造血系统（粒细胞↓、血小板↓、再生障碍性贫血）；过敏反应 舒林酸（ Sulindac） 吲哚美辛的前体药物； 代谢物抑制COX作用较舒林酸强而持久； 胃肠道反应轻（因胃、肠粘膜未直接暴露于高浓度的活性药物下） 适应症: 风湿性关节炎， 骨关节炎，强直性脊椎炎和急性痛风。 不良反应与吲哚美辛相似，但较轻。 邻氨基苯甲酸类 代表药：双氯芬酸 有解热、镇痛和抗炎作用，抗炎作用比阿司匹林强，临床主要用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、头痛、牙痛、神经痛等的治疗。 扶他林：双氯芬酸 芳基烷酸类 代表药：布洛芬、萘普生等 解热镇痛抗炎作用强，主要用于风湿及类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎的治疗。不良反应较轻，易耐受，常用。 芬必得——布洛芬缓释胶囊，镇痛效果比阿司匹林强，退热效果比阿司匹林更持久，对阿司匹林不能耐受的人可选用芬必得解热。芬必得可引起阿司匹林哮喘，有阿司匹林哮喘病史者禁用。 时间（分）