药理学-抗心律失常药课稿.ppt

第二十二章 抗心律失常药 河北医科大学药理教研室 杜肖娜 常见的心律失常心电图 第一节 正常心肌电生理 冲动的启动与传导 快反应和慢反应电活动 自律性、传导性和兴奋性 有效不应期 心律失常发生电生理学机制 原因：⑴ 冲动形成障碍 　　　⑵ 冲动传导障碍 ⑶ 二者兼有 减少早后除极的发生 （1）促进或加速复极（缩短APD） （2）抑制早后除极的内向离子流或提高阈电位; 减少迟后除极 减少Ca2+、Na+内流发挥作用。 钙拮抗药和钠通道阻滞药有效。 改善传导，取消单向阻滞，终止折返激动。 某些促K+外流，增加最大舒张电位的药物有此 作用，如苯妥英钠。 减慢传导，使单向传导阻滞变成双向传导阻滞，取消折返激动。 某些抑制Na+内流的药如奎尼丁有此作用。 二、冲动传导障碍——折返形成 折返激动 指冲动经传导通路折回原处而反复运行的现象（reentry）。这样，一个冲动就会反复多次激活心肌，引起快速型心律失常。 折返传导通路的形成  绝对延长ERP:延长APD、ERP，以延长ERP更为显著（延长Na+通道恢复开放所需要的时间）。 相对延长ERP:缩短APD和ERP，但缩短APD更显著，从而取消折返。 促使邻近细胞不均一的ERP趋向均一性，防止折返的发生。 药物的作用取决于细胞所处的状态，在不同条件下，药物都能发挥促使ERP均一的效应。 第二节 抗心律失常药作用机制及药物分类 二、抗心律失常药分类 Ⅰ类—钠通道阻滞药 ⅠA类 适度阻滞钠通道，减慢传导，轻度阻滞钾通道，延长复极 ⅠB类 轻度阻滞钠通道，降低自律性 ⅠC类 明显阻滞钠通道，明显减慢传导 第三节 常用的抗心律失常药 Ⅰ类—钠通道阻滞药 Ⅱ类 β-肾上腺素受体阻断药 Ⅲ类 选择地延长复极过程的药 Ⅳ类 钙拮抗药 一、Ⅰ类药——钠通道阻滞药 能与激活和失活的钠通道结合，而少与静息关闭的钠通道结合，因此去极化过程多（频率快）时作用更强（use-dependent), 而对正常低频的心跳影响小。 根据药物与钠通道结合和解离快慢和对动作电位除极速度和时程的影响将此类药物分为三类。 1a. 奎尼丁(Quinidine) 奎尼丁对心室肌动作电位、心电图、ERP、APD影响的模式图 ──为正常情况……给奎尼丁后情况 Ⅰb类 轻度阻滞钠通道 本类药在0相除极时结合于开放状态的钠通道。在钠通道阻滞药中，IB类与钠通道的亲和力最小，易解离，轻度阻滞心肌细胞膜钠通道。能降低自律性，对传导的影响比较复杂。此外，该类药促进K+外流，缩短APD，相对延长ERP。主要作用于心室肌和希-浦肯野纤维系统。 Ⅰb类 利多卡因（Lidocaine） 是目前防治急性心肌梗塞及各种心脏病并发快速室性心律失常的常用药物。该药只能静脉给药，毒性低，是钠通道阻滞药中最具临床价值的药物。 Ⅰb类 利多卡因（Lidocaine） 【药理作用】 主要作用于心室肌细胞和浦肯野纤维 降低自律性 ： 抑制4相Na+内流，升高阈电位，降低浦肯野纤维自律性；对正常窦房结的自律性作用弱。 改善传导性 缩短APD： 促进K+外流，缩短APD和ERP，相对延长ERP，有利于消除折返 利多卡因 【临床应用】对各种室性心律失常有效 急性心肌梗塞所致的室性心律失常（室早、室速和室颤） 各种器质性心脏病、强心苷、外科手术等引起的室性心律失常亦可用 特别适用于危及病例的急救 【不良反应】 较少也较轻微。主要是中枢神经系统症状，有嗜睡、眩晕，大剂量引起语言障碍、惊厥，甚至呼吸抑制，偶见窦性过缓、房室阻滞等心脏毒性。 苯妥英钠（phenytoin sodium） 【药理作用】 与利多卡因相似，也主要作用于希-浦肯野纤维系统。因能与强心甙竞争Na+-K+ATP酶进而可抑制强心甙中毒时引起的心律失常。 苯妥英钠 (Phenytonic sodium) 【临床应用】 室性心律失常 对强心甙中毒者更为有效 ⅠC类药物 阻滞钠通道作用明显 较强降低0相上升最大速率而减慢传导速度 提高阈电位而降低自律性 致心律失常作用较明显，增高病死率，应予注意 普罗帕酮（propafenone） 又称心律平。 【药理作用】 明显阻滞钠通道减慢传导速度 降低自律性 轻度延长APD、ERP 二、Ⅱ类药—β肾上腺素受体阻断药 这类药物主要阻断β受体而对心脏发生影响，有些药具有膜稳定作用，可以延长心肌的动作电位。但本类药对心室异位节律点的抑制作用较钠通道阻滞作用弱。普萘洛尔是这类药的典型药。 普萘洛尔 Propranolol 交感神经兴奋或儿茶酚胺释放增多时：