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Th1细胞和Th2细胞的调节 Th0 Th1 Th2 Th1 Th1 Th2 Th2 IFN-γ IL-12 IFN-γ IL-4,IL-10,IL-13 IL-2、IFN-g IL-4、IL6、IL10 IL-4 细胞免疫 体液免疫 胞内感染 蠕虫感染 Counter regulation of Th cell subsets Balanced response Th2 IFN-? IL-10 - - Th1 Th2 Dominant Th1 IL-10 Th2 - Th1 Dominant Th2 Th1 IFN-? - 蠕虫感染Th2占优势,介导体液免疫应答 胞内感染Th1占优势,介导细胞免疫应答 杀伤机制 1、细胞裂解: 穿孔素、颗粒酶 2、细胞凋亡: Fas/FasL途径 3、分泌TNF-a等细胞因子 主要功能是特异性杀伤靶细胞 CD8 杀伤 CD8 CD8+T细胞 细胞毒性T细胞 按功能状态分类 初始T细胞 CD45RA 效应T细胞 高亲和力IL2受体 记忆性T细胞 CD45RO CD4+ CD25+ Foxp+3 Treg细胞 Tr细胞在免疫应答中发 挥重要的负调节作用 通过与靶细胞的直接接触而发挥抑制作用。 CTLA-4和TGF-β能够下调靶细胞IL-2Rα链的表达,从而抑制靶细胞增殖。 下调APC表面B-7分子的表达,通过干扰共刺激信号的产生而发挥负调节作用。 CD4 CD25 CTLA-4 TGF-β 天然调节性T细胞 抑制性功能亚群 TC的表面分子及其生物学作用; TC亚群及功能。 T细胞在胸腺内的阳性选择、阴性选择各有何意义? 小结 * 病理条件下,如胞内病原体感染Th1占优势,主要介导细胞免疫抵抗感染; 而对蠕虫感染和环境变应原的应答中Th2占优势。 如AIDS病Th1占优势好转,Th2占优势病情恶化。变态反应Th2占优势。 免疫细胞—淋巴细胞 掌握:T、B细胞的表面分子及其生物学作用;T、B细胞亚群及功能。 熟悉:T细胞在胸腺内的发育(阳性选择和阴性选择)。 了解:B细胞的分化发育过程。 淋巴细胞概述 T、B细胞参与适应性免疫应答,它们在免疫应答的过程中互相制约、互相协助,共同完成对抗原物质的识别、应答和清除,从而维持机体内环境的稳定。 淋巴细胞 B T NK 依据T细胞表面标志的不同,可将其分为不同亚群。各亚群T细胞既相互协作,又有各自的功能特点,从而发挥其各自的免疫学功能。 T淋巴细胞 HSC 骨髓 淋巴样前体细胞 胸腺 T 成熟T细胞 外周淋巴器官 从淋巴样前体细胞发育为成熟T细胞的过程中伴随有T细胞表面标志的一系列变化。 T细胞的分化发育 T细胞的表面标志 T细胞的亚群及功能 T淋巴细胞 T细胞的分化发育 早期发育阶段 获得功能性TCR 的表达 阳性选择阶段 获得T细胞对MHC分子识别的限制性 阴性选择阶段 获得自身耐受性 胸腺 骨髓 淋巴样前体细胞 T 成熟T细胞 TCR 外周淋巴器官 胸腺微环境 1、胸腺基质细胞(TSC) 2、胸腺基质细胞分泌的细胞因子 3、胸腺基质细胞分泌的胸腺激素 早期T细胞发育阶段 获得功能性TCR 的表达 HSC 双阴性T细胞DN(double negative cell) 双阳性T细胞DP(double positive cell) CD4+CD8+TCR+CD3+ T祖细胞 进入胸腺 CD4 CD8 TCR CD4-CD8-CD2+CD3+ TCR基因重排、表达 阳性选择阶段 胸腺上皮细胞 MHC-I MHC-II CD4 CD8 TCR CD4-、CD8+ CD8-、CD4+ 凋亡 获得T细胞对MHC分子的限制性 未结合的T细胞 阴性选择阶段 CD4-、CD8+ 迁移至外周血及淋巴器官 CD8-、CD4+ 树突状细胞 凋亡 获得自身耐受的特性 MHC-I MHC-II T细胞分化过程 T祖细胞 CD4+ CD8+ TCR及CD3低表达 胸腺外组织(胚肝,骨髓) 皮髓质交界处 CD4– CD8-TCR-CD3 CD4+ CD8+ 胸腺髓质 周围淋巴组织 阳性选择 获得MHC限制性 阴性选择 获得自身耐受 CD4+ CD8+ ? ? 胸腺皮质 ? ? ? ? ? ? ? ? ? 阳性选择:DP细胞TCR与胸腺皮质上皮细胞表面的MHCI/II类分子以适当亲和力结合,分化为CD8/CD4的SP细胞;不能结合或高亲和力结合的DP细胞发生凋亡。 阴性选择:能与DC或M?提呈的自身肽/MHC复合物高亲和力结合的SP细胞,发生凋亡;而不能识别抗原的SP细胞则发育成熟。 发育过程: 双阴性细胞(DN,CD4-CD8-) ?双阳性细胞(DP,TCR+C
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