药理学总论课稿.ppt

* 血浆药物浓度下降一半所需的时间 一级动力学 t1/2＝0.693/ Ke 零级动力学t1/2＝0.5C0/ Ke t1/2 t1/2 t1/2 t1/2 t1/2 时间（h） 时间（h） 血浆药物浓度 血浆药物浓度 米-曼动力学方程 Km：米-曼常数； Vm：最大消除速率 总结：药物消除动力学 (ELIMINATIONKINETICS) 1、一级（线性）动力学 恒（定）比消除 t1/2＝0.693/ Ke，固定不变 大多数药物 2、零级（非线性）动力学 恒（定）量消除 t1/2＝0.5C0/ Ke，随剂量增加而延长 3、混合消除动力学 在体内的降解速率受酶活力的限制，在高浓度时是零级动力学，而在低浓度时是一级动力学 血浆药物浓度 时间 零级 一级 零级 一级 第五节 体内药物的药量-时间关系 药物浓度－时间曲线(药－时曲线concentration time curve) ( 时－量曲线) 给药后机体不同时间的血浆药物浓度变化，以时间－横坐标，血浆药物浓度－纵坐标所得曲线。 时间 AUC Area under curve 峰浓度（Cmax） 一次给药后的最高浓度 此时吸收和消除达平衡 曲线下面积（AUC） 单位：ng?h/mL 反映药物血液总量 达峰时间（Tmax） 给药后达峰浓度的时间，多为2（1～3）h 血药浓度 多次给药（multiple－dose）的药－时曲线 稳态浓度（steady－state concentration，Css）： 当进入体内的药量（给药速度）与从体内消除的药量（消除速度）相等（达动态平衡）时，体内药物总量不再增加，而达稳定状态，此时的血药浓度，称稳态浓度（坪浓度）。 稳态浓度:多次给药的常用指标之一。 第六节 药代动力学重要参数 血浆半衰期（half life time，t1/2）： 是血浆药物浓度下降一半所需要的时间。 按一级动力学消除药物的t1/2 ： 由 lgCt＝lgC0－ ke/2.303 t (1) t＝lgCt/C0 × 2.303/ke 当Ct ＝1/2 C0 t1/2＝0.693/ K * 血浆药物浓度下降一半所需的时间 一级动力学 t1/2＝0.693/ K 零级动力学t1/2 ＝ 0.5C0/ K t1/2 t1/2 t1/2 t1/2 t1/2 时间（h） 时间（h） 血浆药物浓度 血浆药物浓度 * 临床意义（指导临床给药） 确定临床给药间隔的长短(为一个半衰期) 估计药物消除速度 估计达到稳态浓度需要的时间 * 二、清除率（CL） 单位时间内多少容积血浆中的药物被清除干净。CL总 = CL肝 + CL肾 单位：L/h或ml/min 临床意义：反映机体的肝肾功能 CL＝A/AUC A: 体内总药量 AUC：血液内总药量 三、表观分布容积（VD） 指药物在体内分布平衡后，体内药量按此时血浆药物浓度在体内分布时所需体液的总体积。Vd=A/C0 临床意义： 推测药物在体内的分布情况。Vd值小，主要分布于血浆中； Vd值大，大多与组织和器官有特异性结合或发生了蓄积。如地高辛0.5mg，血药浓度0.78 ng/ml，Vd = 641 L ，主要分布于肌肉（包括心肌，其浓度为血浓30倍）和脂肪组织 。 * 四、生物利用度（F） 指药物吸收进入体循环的相对量和吸收速度。 吸收相对量：AUC反映药物的吸收程度，用于计算生物利用度（F）： 吸收速度：达到Cpeak的时间Tmax 临床意义：是评价药物制剂质量的一个重要指标。 * 同一受试人群口服0.5mg 地高辛（digoxin） A制药公司产品 B制药公司生产的两批产品 生物等效？ 生物不等效？ * 第七节 药物剂量的设计和优化 一、靶浓度：稳态血浆药物浓度（Css）达到一个有效而不产生毒性 反应的治疗浓度范围，称为靶浓度 药物 靶浓度 中毒浓度 醋氨酚 15 mg/L 300mg/L 氯喹 20 ng/mL 250 ng/mL 地高辛 1 ng/mL 2 ng/mL 米帕明 200ng/mL 1 mg/L 利多卡因 3 mg/L 6 mg/L 去甲替林 100 ng/mL 500 ng/mL 苯巴比妥 15 mg/L 30 mg/L 苯妥英 10 mg/L 20 mg/L * 第七节 药物剂量的设计和优化 二、维持量 给药速度＝CL（清除率）×靶浓度（Css）/F（生物利用度） 三、负荷量：首次剂量加大，然后在给与维持剂量，使稳态血药浓度提前