(三)原癌基因.ppt

疾病与基因治疗 姓名：雷雨 学号：5120159031 专业：建筑系 一、当今世界致命的十大疾病 （一）心脏病 (我国健康杀手排行榜上第一名的是冠心病) 心脏病除常见的心悸、心前区疼痛等人们熟知的症状外，常常还有一些体表征兆。注意观察这些先兆症状，就能早期发现、早期治疗。这些体表征兆包括： 1.呼吸：做一些轻微活动或者安静时出现呼吸短促现象，但不伴咳嗽、咳痰。 2.脸色：如果脸色灰白而发紫，表情淡漠，这是心脏病晚期的病危面容。 3.鼻子：如果鼻子硬邦邦的，这表明心脏脂肪累积太多。 4.皮肤：慢性心力衰竭、晚期肺源性心脏病患者的皮肤可呈深褐色或暗紫色。 5.耳朵：如果你的耳垂出现一条连贯的皱褶，极有可能是冠状动脉硬化所致。 6.肩膀：天气明明很好，左肩、左手臂内侧却有阵阵酸痛，这有可能是冠心病。 （二）恶性肿瘤(癌) 癌症到来几个信号： 1.身体任何部位，出现可接触且逐渐增大的肿块。2.持续性消化不良。3.吞咽食物时灼痛感，食管内异物感，或胸骨后闷胀不适。4.身体部位如舌头、颊粘膜、皮肤等处没有外伤而出现溃疡经久不愈。5.妇女月经期间、期外或绝经期后出现不规则出血，接触性出血。6.原因不明的血尿或大便带血，腹泻、便秘交替。 (三) 脑血管病变(亦叫中风或脑溢血) (四) 胃肠炎(包括痢疾) (五) 流行性感冒及肺炎 (六) 支气管炎(包括肺气肿和气喘) (七) 糖尿病 (八) 肝硬化 (九) 结核病 (十) 感染性疾病及外伤 三、肿瘤与癌症 癌（cancer）也称恶性肿瘤，是一群不受生长调控而繁殖的细胞。 良性肿瘤则是一群仅局限在自己的正常位置，且不侵染周围其它组织和器官的细胞。 癌基因可分为两大类： 第一类是病毒癌基因（viral oncogene，V-onc），编码病毒癌基因主要有DNA病毒和RNA病毒。 DNA病毒包括乙型肝炎病毒、SV40和多瘤病毒、乳头瘤病毒、腺病毒、疱疹病毒和痘病毒。 RNA病毒主要是反转录病毒。反转录病毒致癌基因（retrovirus onc）可能是研究最多的病毒基因，它们能使靶细胞发生恶性转化。 第二类是细胞转化基因（C-onc），有时也叫细胞癌基因，它们能使正常细胞转化为肿瘤细胞，这类基因与病毒癌基因有显著的序列相似性。 （一）病毒癌基因 (v-onc) （二）细胞转化基因 (c-onc) 原癌基因是细胞内与细胞增殖相关的正常基因，是维持机体正常生命活动所必须的，在进化上高等保守。平时表达水平很低，不表现致癌活性，在发生突变或被异常激活后（如放射线、化学致癌物等）转变成具有致癌能力的细胞转化基因，使正常细胞转化为肿瘤细胞。 1. 原癌基因的分类： 根据原癌基因表达产物 的功能，可分为： ?生长因子类 ?生长因子受体类 ?蛋白激酶类，如Src家族（酪氨酸蛋白激酶类） ④GTP结合蛋白类，如Ras家族 ⑤核蛋白类（DNA结合蛋白），如Myc家族 ⑥未知功能类 （4）缺失激活 （5）基因扩增激活 不同的癌基因有不同的激活方式，一种癌基因也可有几种激活方式。例如c-myc的激活就有基因扩增和基因重排两种方式，很少见c-myc的突变；而ras的激活方式则主要是突变。 肿瘤的发生与发展往往涉及多种癌基因的激活。 （四）抑癌基因(tumor suppressor gene ) 一种抑制细胞生长和肿瘤形成的基因。如：Rb抑癌基因、抑癌基因p53，是一类生长控制基因或负调控基因，缺失或突变从而丧失功能时，将会导致或促进细胞的恶性转化。 通常一对等位基因均告缺失或都因突变而失去活性时，细胞发生癌变，此时缺失或突变的基因一般就是抑癌基因。 关于抑癌基因如何起作用所知甚少，一般认为抑癌基因原先有对细胞分裂周期或细胞生长设置限制的功能，当抑癌基因的一对等位基因都缺失或都失去活性时，这种限制功能也就随之丢失，于是出现了细胞癌变。 目前已发现的抑癌基因有10多种，P53基因是于1979年发现的第一个肿瘤抑制基因。 抑癌基因与原癌基因在生物学上有以下几点差异： ①在功能上，抑癌基因起负调控作用，而原癌基因起正调控作用； ②在遗传方式上，原癌基因是显性的，而抑癌基因在细胞水平上是隐性的； ③在突变发生的细胞类型上，抑癌基因突变可以发生在体细胞中，也可能发生在生殖细胞中并通过生殖细胞得到遗传。原癌基因突变只发生在体细胞中。 （五）基因互作与癌基因表达 （1）染色体构象对原癌基因表达的影响 基因领域：基因与基因之间的间隔距离 基因领域效应：同一DNA链上两个具有相