药物07苯乙胺类肾上腺素药物的课稿.ppt

特殊杂质检查 光学纯度检查：ChP2010 药物 溶剂 C(mg/ml) 比旋度 肾上腺素 HCl(9→2000) 20 -50.0~-53.5 盐酸去氧肾上腺素 水 20 -42~-47 重酒石酸去甲肾上腺素 水 50 -10.0~-12.0 盐酸麻黄碱 水 50 -33~-35.5 盐酸伪麻黄碱 水 50 +61.0~+62.5 Company Logo 手性碳原子 Company Logo 三、Detection of specific impurities 二、有关物质 肾上腺素——HPLC 盐酸苯乙双胍——纸色谱法 盐酸去氧肾上腺素——TLC Company Logo CH.P 2010 盐酸异丙肾上腺素 溶 剂: gHAc 滴定剂：0.1mol/L HClO4 显色剂：结晶紫—（终点）蓝色 滴定前加HgAc2 (盐酸盐） 空白试验校正 一、非水溶液滴定法(弱碱性) 四、Assay 酸根的影响-在醋酸介质中的酸性排序为： 高氯酸 〉氢溴酸 〉硫酸 〉 盐酸 〉 硝酸 原理 例：氢卤酸盐 注意： ? 加入的醋酸汞量不足时，会影响滴定终点而使结果偏低 ? 过量的醋酸汞(理论量的1～3倍)并不影响测定的结果 Company Logo 四、Assay 一、非水溶液滴定法(弱碱性) 溶剂种类： （1）酸性溶剂：有机弱碱在酸性溶剂中可显著地增强其相对碱度，最常用的酸性溶剂是冰醋酸。 （2）碱性溶剂：有机弱酸在碱性溶剂中可显著地增强其相对酸度，最常用的碱性溶剂是二甲基甲酰胺。 （3）两性溶剂：兼有酸碱两种性能，最常用的是甲醇。 （4）惰性溶剂：溶剂没有酸碱性，如甲苯、三氯甲烷、丙酮。 Company Logo CH.P 2010 硫酸沙丁胺醇 溶 剂: gHAc 滴定剂：0.1mol/L HClO4 显色剂：结晶紫—（终点）蓝绿色 滴定前加酸酐（增强碱性、提高终点灵敏度） 空白试验校正 HSO4－ 四、Assay 一般方法 具弱碱性，在冰醋酸或醋酐等酸性溶液中，用高氯酸滴定液直接滴定，以指示剂或电位法确定终点。并用空白试验校正 （六）问题讨论 1、适用范围： 主要用于Kb﹤10-8的有机碱盐 例：▼Kb在10-8～10-10时，选用冰醋酸做溶剂 ▼Kb在10-10～10-12时，选用冰醋酸和醋酐的混合溶液做溶剂 ▼Kb在﹤10-12时，选用醋酐做溶剂 磷酸盐：直接滴定 硫酸盐：硫酸为二元酸，但在非水介质中只显示一元酸解离为HSO4－，目视终点灵敏度较差，电位突跃也不明显，用大量醋酐代替冰醋酸，为溶剂，可以提高终点的灵敏度 硝酸盐：硝酸会使指示剂退色，用电位滴定法指示终点 3、标准溶液的稳定性 （1）配制和标定 注意：★冰醋酸和高氯酸的除水 ★标定——用邻苯二甲酸氢钾作基准，以结晶紫为指示剂 （2）温度的校正 水的体积膨胀系数较小 ，0.21*10-3/℃ 冰醋酸的体积膨胀系数为1.1*10-3/℃ 要求：温差超过10 ℃，重新标定 温差未超过10 ℃，按公式校正 4、终点指示法 电位法和指示剂法 在以冰醋酸作溶剂，用高氯酸酸滴定弱碱时，最常用的指示剂是结晶紫，其酸式色为黄色，碱式色为紫色。 特点： ▼在不同的酸度下，变色较为复杂，由碱区到酸区的颜色变化为紫、蓝紫、蓝绿、绿、黄 ▼在滴定不同强度的碱时，终点颜色不同 滴定较强碱时，以蓝色或蓝绿色为终点 滴定较弱碱时，以黄绿色或黄色为终点 Company Logo 四、Assay 一、非水溶液滴定法(弱碱性) 冰醋酸为溶剂 醋酸汞消除氢卤酸的干扰 伯氨基的乙酰化物不能用结晶紫为指示剂 若碱性较弱则加醋酐使突跃明显 加入醋酐注意防止氨基被乙酰化，所以在冰醋酸溶解样品后应放冷后再加醋酐 Company Logo 四、Assay 化学计量关系：1:6 3Br2=3I2=6Na2S2O3 二、溴量法 I2+2Na2S2O3 Company Logo ①游离溴及碘极易挥散，操作过程中防逸失 ②生成的溴代物水中不溶，需加醋酸、氯仿或乙醇以防沉淀吸附溴，减少滴定误差 ③不能加入太过量的溴液，以防酚羟基氧化或溴化。一般以过量2％为宜。 ④平行条件作空白，校正操作中溴及碘挥发。 注意 四、Assay 四、紫外分光光度法： 苯乙胺类药物分子具有苯环结构具有特征的紫外吸收，Chp2010采用这种方法测定多种紫类药物。如盐酸甲氧明注射液，重酒石酸间羟胺注射液。 比色法： 分子中具有芳伯胺基的药物采用重氮化-偶合反应显色，分子中含有酚羟基可与亚铁