药物第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺课稿.ppt

* 取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。 苯佐卡因和盐酸普鲁卡因鉴别试验 * * 与芳伯胺类药物区别 * 1.盐酸利多卡因的鉴别 二、与金属离子反应 * 2.盐酸普鲁卡因胺的鉴别 * 《中国药典》2015版 * [鉴别] 取本品约0.1g，加水2ml溶解后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白色沉淀；加热，变为油状物；继续加热，产生的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀。 1. 盐酸普鲁卡因 三、水解产物的反应 * 白色沉淀；油状物 使红色石蕊试纸变蓝 白色沉淀 * 2. 苯佐卡因 [鉴别] 取本品约0.1g，加氢氧化钠试液5m1，煮沸，即有乙醇生成；加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。 * 四、制备衍生物测熔点 1．三硝基苯酚衍生物 盐酸利多卡因 [鉴别]取本品0.2g，加水20ml溶解。取溶液10ml，加三硝基苯酚试液10ml，即生成沉淀；滤过，沉淀用水洗涤后，干燥，测定熔点为228～232℃，熔融时同时分解。 * 2. 硫氰酸盐衍生物 盐酸丁卡因 [鉴别] 取本品约0.1g，加5%醋酸钠溶液10ml溶解后，加25%硫氰酸铵溶液1ml，即析出白色结晶；滤过，结晶用水洗涤，在80℃干燥，依法测定（附录ⅥC），熔点约为131℃。 * 盐酸布比卡因 [鉴别] 取本品，精密称定，按干燥品计算，加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中含0.40mg的溶液，照分光光度法测定，在263nm与271nm的波长处有最大吸收；其吸收度分别为0.53～0.58与0.43～0.48。 五、吸收光谱特征 1.紫外吸收 * 2.IR * * 第三节 特殊杂质与检查 一、盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查 杂质来源：水解产生，脱羧成苯胺，氧化成苯醌 检查方法：HPLC 杂质对照品法 * 杂质：水解产生4－氨基－2－氯苯甲酸 限量：注射液中3.0％ 方法：HPLC－MS 二、盐酸氯普鲁卡因注射液中有关物质和光解产物的检查 * 三、盐酸利多卡因注射液中2,6-二甲基苯胺及其他杂质的检查 杂质来源：水解产生 方法：HPLC * R－盐酸罗哌卡因心脏毒性大 检查方法：毛细管电泳 四、盐酸罗哌卡因的对映体纯度检查 * 第四节 含量测定 1. 原理 具芳伯氨基的药物 具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法测定。 一、亚硝酸钠滴定法 * * NaNO2+HCl→HNO2+NaCl HNO2+HCl→NOCl+H2O 2. 主要测定条件 （1）加入适量KBr加速反应 在不同无机酸体系中，重氮化反应速度： HBr ＞ HCl ＞ HNO3、H2SO4 由于HBr 昂贵，多用HCl ，KBr为催化剂 重氮化反应的机理为： * * （1）K1 （2）K2 ∵ K1≈300 K2 加入KBr，可增大被测溶液中NO+的浓度，所以能加快重氮化反应速度 * 盐酸 1:2.5～6； 加入过量盐酸： ① 重氮化反应速度加快； ② 重氮盐在酸性溶液中稳定； ③ 防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果 （2）酸的浓度 * （3）室温条件下滴定 10～30℃ （4）滴定速度：先快后慢 滴定管尖端插入液面下2/3处，滴定液一次大部分放下，近终点时方改为慢速滴定。 * 3. 指示终点的方法 （1）永停滴定法 （2）电位法 USP（24） （3）外指示剂法 KI—淀粉糊剂或试纸 2NaNO2+2KI+4HCl→ 2NO+I2+2KCl+2NaCl+2H2O （4）内指示剂法 中性红 * 脂烃胺侧链，具弱碱性 对乙酰氨基酚在0.4％氢氧化钠溶液中，于257nm波长处有最大吸收，其紫外吸收光谱特征，可用于其原料及其制剂的含量测定。 四、HPLC法 三、紫外分光光度法 二、非水溶液滴定法 * 本章小结 Binzhou Medical University 药物分析教研室 主讲人：于晨 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析 * * 什么是局麻药？ 1860年从古柯(Coca)树叶中提取到一种生物碱，命名为可卡因（Cocaine），1884年作为局麻药应用。 可卡因有兴奋中枢的作用，已成为国际上主要的毒品之一